BRCA2-genmutasjoner og kreftrisiko hos menn og kvinner

Mange mennesker er klar over at BRCA2-genmutasjoner er forbundet med økt risiko for brystkreft, men disse mutasjonene har også vært knyttet til eggstokkreft, bukspyttkjertelskreft, prostatakreft, lungekreft og leukemi. Mens BRCA2-mutasjoner ofte er koblet sammen med BRCA1-mutasjoner, er det mange viktige forskjeller. De to mutasjonene gir ulike risikoer for brystkreft og eggstokkreft og er også forbundet med forskjellige kreftformer i andre områder av kroppen. For eksempel er bukspyttkjertelkreft hyppigere med BRCA2-mutasjoner, men ikke BRCA1-mutasjoner.
Å forstå forskjellene i disse mutasjonene er viktig for å forstå din familiehistorie også. Legen din kan være mer bekymret hvis du har en nær slektning som hadde brystkreft og en som hadde kreft i bukspyttkjertelen enn hvis du hadde to med brystkreft. Bukspyttkjertel kreft er mindre vanlig enn brystkreft, og når det oppstår i forbindelse med brystkreft, reiser det et flagg som antyder at en BRCA2-mutasjon kan være til stede.
La oss se på hvor nøyaktig en BRCA2-mutasjon kan øke kreftrisiko, kreftene som er forbundet med denne mutasjonen, som skal testes, og mulighetene som er tilgjengelige for å redusere kreftrisiko eller i det minste oppdage disse kreftene så tidlig som mulig.

Definisjon

En rask gjennomgang av genetikk kan gjøre BRCA-mutasjoner lettere å forstå. Vårt DNA består av 46 kromosomer, 23 fra våre fedre og 23 fra våre mødre. Gener er deler av DNA funnet i kromosomer som kodes for bestemte funksjoner. De er som en blåkopi kroppen bruker til å lage proteiner. Disse proteinene har da et bredt spekter av funksjoner som spenner fra hemoglobin i blodet ditt som binder oksygen, for å beskytte deg mot kreft.
Mutasjoner er områder av skadede gener. Når genet eller blåkopien er skadet, kan det opprettes et unormalt protein som ikke virker som det normale proteinet. Det er mange forskjellige typer BRCA mutasjoner. Koden i gener kompromitteres av en rekke bokstaver (kjent som baser). Serie av disse bokstavene forteller kroppen din å sette forskjellige aminosyrer for å lage et protein. Ikke uvanlig blir en base slettet (deletjonsmutasjoner), noen ganger er det lagt til, og noen ganger omorganiseres flere av basene.

Hvordan kreft er forårsaket

BRCA-genet er et spesielt gen kalt et tumor suppressor-gen som har blåkopi for proteiner som bidrar til å beskytte oss mot å utvikle kreft.
Skade (mutasjoner og andre genetiske forandringer) forekommer i DNA fra våre celler hver dag. Mesteparten av tiden reparerer proteiner (som de som er kodet for i BRCA-svulster suppressor-gener) skadene eller eliminerer den unormale cellen før den kan gå gjennom prosessen med å bli kreft. Med BRCA2-mutasjoner er dette protein imidlertid unormalt, så denne spesielle typen reparasjon forekommer ikke (BRCA-proteiner reparasjonsbrudd i dobbeltstrenget DNA).

Utbredelse

Å ha en BRCA-mutasjon er relativt uvanlig. BRCA1-mutasjoner finnes i omtrent 0,2 prosent av befolkningen, eller 1 av 500 personer.
BRCA2-mutasjoner er noe mer vanlig enn BRCA1-mutasjoner og er funnet hos 0,45 prosent av befolkningen, eller 1 av 222 personer.
BRCA1-mutasjoner er mer vanlige i Ashkenazi-jødiske arv, mens BRCA2-mutasjoner er mer variable.

Hvem skal testes?

På nåværende tidspunkt anbefales det ikke at BRCA2-testing utføres for den generelle befolkningen. I stedet kan de som har en personlig eller familiehistorie for kreft, ønske å vurdere å teste om mønsteret og typer kreft funnet tyder på at mutasjonen kan være til stede. Folk som kan ønske å vurdere BRCA-test inkluderer:

Personer som har blitt diagnostisert med brystkreft i ung alder (for eksempel mindre enn 50 år) eller trippel negativ brystkreft diagnostisert før 60 år
Folk som har blitt diagnostisert med eggstokkreft
Personer som har blitt diagnostisert med brystkreft i alle aldre, men har slektninger som har hatt brystkreft i ung alder, eggstokkreft eller kreft i bukspyttkjertelen
Folk som har en slektning som har hatt mannlig brystkreft
Folk som har en slektning som har hatt eggstokkreft
Folk som har to eller flere slektninger som har hatt brystkreft i ung alder
Folk av Ashkenazi jødiske arv som har hatt bryst, eggstokk eller kreft i bukspyttkjertelen i alle aldre
Folk som har en slektning som har blitt diagnostisert med en BRCA-mutasjon

Det er viktig å merke seg at det finnes en rekke ikke-BRCA-genmutasjoner som øker brystkreftrisiko (BRCA-mutasjoner er ansvarlige for bare 9 prosent til 29 prosent av arvelige brystkreftformer), og testing for mange av disse mutasjonene kan bli vurdert også.

Kreft forårsaket ved mutasjon

Å ha en BRCA2-mutasjon er forskjellig fra BRCA1-mutasjoner (som var hva Angelina Jolie hadde og taler om oftere) og øker risikoen for flere forskjellige typer kreft. På nåværende tidspunkt vokser vår kunnskap fortsatt, og dette kan endres i tide. Kreft som er vanlig hos mennesker med BRCA2-mutasjoner, inkluderer:

Brystkreft: Brystkreft på grunn av en BRCA-mutasjon står for 20-25 prosent av arvelige brystkreftformer. Kvinner som har en BRCA2-mutasjon har en 45 prosent sjanse for å utvikle brystkreft ved 70-års alderen (noe lavere enn ved en BRCA1-mutasjon). Menn med BRCA2-mutasjon har også en forhøyet risiko, men denne risikoen er bare rundt 1 prosent. Kvinner og menn med BRCA-mutasjon har også en tendens til å utvikle brystkreft i en yngre alder.
Eggstokkreft: Kvinner som har en BRCA2-mutasjon har en 11-17 prosent sjanse for å utvikle eggstokkreft i 70-årsalderen (også noe lavere enn ved en BRCA1-mutasjon). Kvinner med en BRCA2-mutasjon har en tendens til å utvikle eggstokkreft i yngre alder enn kvinner uten mutasjonen.
Prostatakreft: Menn med både BRCA1 og BRCA2 mutasjoner er 4,5 til 8,3 ganger mer sannsynlig å utvikle prostatakreft. De med BRCA2-mutasjoner (i motsetning til BRCA1) utvikler ofte aggressiv prostatakreft, og 5-års overlevelse er rundt 50 prosent (sammenlignet med en 99 prosent 5-års overlevelse i befolkningen).

Bukspyttkjertelkreft: Risikoen for kreft i bukspyttkjertelen er også økt. For de som utvikler kreft i bukspyttkjertelen bemerket en anmeldelse at mens overlevelse for de med BRCA2-mutasjoner var lavere enn de som utviklet sporadisk kreft i bukspyttkjertelen, gjorde de med mutasjonene mye bedre med kjemoterapi enn ikke-mutasjonsbærere.
Lungekreft: Vi har ikke mye forskning på effekten av BRCA2-mutasjon på risikoen for lungekreft. I en studie, kvinner som røykt og hadde en BRCA2 mutasjon var dobbelt så sannsynlig å utvikle lungekreft enn deres mutasjons negative kolleger.
leukemi: Personer med BRCA1-mutasjoner ser ikke ut til å ha økt risiko for leukemi. Risikoen ser ut til å være forhøyet hos kvinner med BRCA2-mutasjoner som har fått kjemoterapi for brystkreft.

I motsetning til den økte risikoen for tykktarmskreft hos noen mennesker med BRCA1-mutasjoner, fant en studie ingen økt risiko hos de med BRCA2-mutasjoner utover den generelle befolkning. Andre studier har støttet denne konklusjonen. Retningslinjer for screening anbefalte at alle har en screeningskoloskopi (eller sammenlignbar testing) i en alder av 50 år.
Folk som arver to kopier av et mutert BRCA2-gen, i tillegg til kreftene over, er mer sannsynlig å utvikle solide tumorer i barndommen og akutt myeloide leukemi.

Redusere risikoen for død

Det er to forskjellige administrasjonsmetoder for mennesker med BRCA2-mutasjoner, som begge er designet for å redusere sjansen for at en person vil dø av en av kreftene av risiko:

Tidlig oppdagelse: Tidlig deteksjon er prosessen med å prøve å finne en kreft som har dannet seg så tidlig som mulig. Med mange kreftformer vet vi at overlevelse er høyere når den er funnet på et tidlig stadium (for eksempel trinn 1 eller stadium 2) enn om det oppdages senere (for eksempel trinn 4). Med tidlig gjenkjenning er målet å finne kreft før det ellers ville forårsake symptomene som ville føre til oppdagelsen. Vi har ikke metoder for å oppdage alle kreftformer i disse tidlige stadiene, og testene vi har er ikke perfekte. For eksempel har mange hørt om kvinner som har brystkreft til tross for at de hadde et normalt mammogram.
Risikoreduksjon: Risikoreduksjonsstrategier arbeider for å redusere risikoen for at kreft utvikles i utgangspunktet. De er utformet for å forhindre at kreft oppstår. Metoder for reduksjon kan omfatte kirurgi eller medisiner (kjemoprevention).

De fleste tilnærminger til en genetisk predisponering for kreft inkluderer enten screening eller risikoreduksjon, men det er en test som kan gjøre begge deler. Koloskopi kan brukes til å oppdage kolonkreft i de tidligste stadiene. Det kan imidlertid brukes til å redusere risikoen for at en person får kreft hvis en prekreftpoly er funnet og fjernet før den blir ondartet.

Screening og behandling

Vi har ikke screening eller behandlingsalternativer for alle kreftene knyttet til BRCA2-mutasjoner. Det er også tidlig i prosessen med å bestemme hvilke screeningsmetoder og -behandlinger som er best, så det er viktig å ha en lege som har erfaring med å ta vare på BRCA-mutasjonsbærere. La oss se på valg av kreft type.
Brystkreft

screening: Avhengig av din mutasjon og familiehistorie, blir screening vanligvis startet i en alder som er mye yngre enn for mennesker uten mutasjon. Screeningstester kan inkludere mammografi, bryst MR og ultralyd. Mammogrammer er mindre nøyaktige hos yngre kvinner på grunn av tettheten av brystene, og MR er vanligvis den foretrukne metoden.
chemoprevention: Legemidlene kjent som selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMS) kan redusere risikoen for å utvikle brystkreft opp til 50 prosent. Medisin tilgjengelig er tamoxifen og Evista (raloxifen).
Kirurgi: En bilateral mastektomi reduserer risikoen for å utvikle brystkreft. Timing av kirurgi er imidlertid avhengig av mange faktorer, inkludert kvinnens reproduktive planer og ønske om å amme.

Eggstokkreft

screening: Vi har for tiden ikke en tilfredsstillende screeningsmetode for eggstokkreft. Leger kan vurdere tester som transvaginal ultralyd, kliniske eksamener og CA-125, men vi vet ikke ennå om slik screening forbedrer overlevelse.
chemoprevention: Bruk av prevensjonspiller kan redusere risikoen for eggstokkreft opp til 50 prosent med langvarig bruk.
Kirurgi: Fjerning av eggstokkene og egglederne (salpingo-oophorektomi) kan redusere risikoen for eggstokkreft. Som med brystkreft etter mastektomi, kan noen kvinner fortsatt få eggstokkreft, men det er mye mindre vanlig.

Prostatakreft

Nåværende screening for prostatakreft er ridd med kontrovers, inkludert den omkringliggende PSA-testingen. For de som bærer en BRCA2-mutasjon, er det viktig å jobbe med en urolog som er kjent med den mer aggressive sykdommen hos menn med disse mutasjonene. Gjeldende retningslinjer for den generelle befolkningen bør ikke følges for menn som har BRCA2 mutasjoner. American Society of Clinical Oncology foreslår en årlig PSA og digital eksamen som begynner i en alder av 40 år.

Bukspyttkjertelkreft

Vi har ikke klare retningslinjer for screening for kreft i bukspyttkjertelen, selv om studier tyder på at i pasienter (over 50 år og kanskje 60 år) kan screening være gunstig

Et ord fra Verywell
Personer som bærer en BRCA2-mutasjon, har økt risiko for å utvikle flere typer kreft. For noen av disse er det metoder for screening som kan hjelpe til tidlig påvisning, samt kirurgiske og medisinske måter å redusere risiko.
Sikkert, en sunn livsstil kan ikke være undervurdert når den kombineres med en av disse mutasjonene, da vi vet at BRCA-mutasjoner ikke garanterer at du får kreft. Mange spør om testing, men i øyeblikket er testen bare anbefalt for de som har en personlig eller familiehistorie som tyder på at mutasjonen kan være til stede.