Årsaker og risikofaktorer av leukemi
Kronisk leukemi er mye mer vanlig hos eldre voksne, og selv om akutt leukemi ofte blir ansett som en barndomskreft, er akutt myeloide leukemi faktisk mye mer vanlig hos voksne. Av ukjente årsaker er menn mer sannsynlige enn kvinner for å utvikle de fire hovedtyper av leukemi.
Bekreftede og sannsynlige risikofaktorer
Det er flere risikofaktorer for utviklingen av leukemi som har blitt dokumentert i en rekke studier. En risikofaktor er noe som er forbundet med økt risiko for å utvikle leukemi, men forårsaker ikke nødvendigvis sykdommen. Noen av disse inkluderer:Alder
Alder som risikofaktor for leukemi varierer mye med typen leukemi. Til sammen står akutt lymfocytisk leukemi (ALLE) og akutt myelogen leukemi (AML) for 30 prosent av barndommen kreftformer.
Mens mange anser disse sykdommene for barn, er AML faktisk mye mer vanlig hos voksne (gjennomsnittlig alder ved diagnose er 68).
Om lag 40 prosent av tilfellene av ALLE er hos voksne; når det er diagnostisert i barndommen, er det vanligst hos barn under 5 år.
Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) og kronisk myelogen leukemi (CML) er mye mer vanlig hos eldre voksne og er svært uvanlig hos personer under 40 år..
Kjønn
De primære typer leukemi (AML, ALL, CML og CLL) er noe mer vanlig hos hann enn kvinner, men årsaken til dette er ukjent..
Fødselsvekt
Barn med høy fødselsvekt (vekt ved fødsel over 8,9 pounds eller 4000 gram) har større risiko for å utvikle ALLE.
etnisitet
Raksykdommer i forekomsten varierer mellom typer leukemi.
ALLE har den høyeste forekomsten i latinamerikanske hvite, etterfulgt av ikke-spanske hvite og asiatiske og stillehavs øyere, med den laveste forekomsten i svarte.
CLL er mer vanlig i ikke-spanske hvite, etterfulgt av svarte, med den laveste forekomsten i Hispanics og asiatiske og Stillehavsøyeere.
AML er lik blant folk av forskjellig etnisk bakgrunn i barndommen, men hos voksne er det vanligere i ikke-spanske hvite.
CML er mest vanlig i ikke-spanske hvite etterfulgt av svarte og deretter Hispanics, med den laveste forekomsten i asiatiske og stillehavsøyeere.
Stråling
Noen typer stråling er kjente risikofaktorer for leukemi, og andre er bare mulige risikofaktorer. Det er to primære typer stråling:
- Ikke-ioniserende stråling: Denne typen stråling er ganske svak og inkluderer typen som sendes ut fra en mobiltelefon eller datamaskinsterminal. Mens noen bekymringer har blitt reist, for eksempel bekymringen om hjernesvulstrisiko og mobiltelefoner, anses risikoen å være relativt liten.
- Ioniserende stråling: I motsetning har ioniserende stråling vært knyttet til leukemi. Denne typen stråling har mye mer energi nok til å bryte visse kjemiske bindinger, fjerne elektroner fra atomer og skade DNA i celler.
- Atombombstråling: Overlevende av atomobombingene i Hiroshima og Nagasaki hadde en betydelig økt risiko for å utvikle leukemi.
- Nukleære ulykker: Overlevende av Tjernobyl kjernefysisk katastrofe i 1986 hadde en økt risiko for leukemi to til fem år etter nedbrytningen. De som var svært utsatt, hadde to ganger risikoen for å utvikle leukemi som de som ikke ble eksponert.
- Medisinsk diagnostisk stråling: Ioniserende stråling ble funnet å være kreftfremkallende (eller kreftfremkallende) bare noen få år etter at røntgenstråler ble oppdaget, og det har vært bekymring de siste årene over faren for for mye medisinsk stråling, særlig hos barn. Risikoen varierer, med avbildningstester som CT-skanning, beinskanning og PET-skanning med mye mer stråling enn vanlige røntgenbilder. (MR-skanning bruker magneter og involverer ikke eksponering for stråling.)
- Medisinsk terapeutisk stråling: Strålebehandling for kreft kan øke risikoen for å utvikle leukemi (spesielt AML), med risikoen høyest i perioden fem til ni år etter stråling. Risikoen varierer med strålingsstedet og dosen som brukes.
- Radioaktiv jodterapi: Motta radioaktiv jodbehandling som behandling for hypertyreoidisme eller skjoldbruskkreft er forbundet med økt risiko for leukemi, med risiko for at AML er 80 prosent høyere enn for de som ikke fikk denne behandlingen. Risikoen er enda høyere for CML, med de utsatte som har en risiko 3,5 ganger høyere enn gjennomsnittet.
- Luft- og romferie: Luftflyvning, spesielt over nordområdene, innebærer eksponering for kosmisk stråling, men denne mengden ioniserende stråling er relativt liten. Leukemirisikoen fra romreiser på grunn av galaktiske kosmiske stråler er imidlertid et emne av stor interesse blant de som ser på reise til steder som Mars i fremtiden.
- Radioaktive materialer: Uranutvinning som yrke øker risikoen for leukemi. Det har også vært bekymring for eksponering for radioaktivt materiale i tobakksprodukter, som plukker opp disse materialene i jorden der de dyrkes.
Mens fordelene med kjemoterapi vanligvis langt overveier risikoen, kan enkelte kjemoterapi legemidler forutsettes for en person til leukemi senere. Dette gjelder selv for narkotika som ofte brukes til tidlig stadium brystkreft.
For de fleste av disse stoffene begynner risikoen å øke to år etter behandling og topper mellom fem og ti år etter behandling.
AML er form for leukemi som oftest er assosiert med kjemoterapi, men ALLE har også vært knyttet til behandlingen. Eksempler på legemidler assosiert med leukemi inkluderer Cytoxan (cyklofosfamid); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposid); Vumon (teniposid); Gleostin, CeeNu og CCNSB (lomustin); Gliadel og BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechloretamin); og Novantron (mitoxantron).
Legemidler som Adriamycin (doxorubicin) og andre antracykliner, Platinol (cisplatin) og andre platinmedisiner, og bleomycin har vært assosiert med leukemi, men mindre vanlig enn de nevnte legemidlene tidligere.
Medisinsk tilstand
Noen medisinske forhold er forbundet med en forhøyet risiko for å utvikle leukemi. Myelodysplastiske syndrom er lidelser i beinmarg som er referert til som "preleukemi" og har en betydelig risiko for å utvikle seg til AML (opptil 30 prosent). Andre forhold som essensiell trombocytopeni, primær myelofibrose og polycytemi vera har også en økt risiko.
Videre, personer som er immunsuppressive, som de som tar immunosuppressive medisiner på grunn av en organtransplantasjon, har en betydelig økt risiko for å utvikle leukemi.
Foreninger har blitt observert mellom leukemi hos voksne og medisinske tilstander som inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), reumatoid artritt, blant annet systemisk lupus erythematosus (lupus), kausiaki og perniøs anemi. Imidlertid fant en stor 2012-studie som ser på disse foreningene bare et økt risikoforhold med ulcerøs kolitt og AML, og magesårssykdom og CML.
Genetiske syndromer kan også øke risikoen for leukemi (se nedenfor).
røyking
Legge til listen over kreft forårsaket av røyking, er tobakkbruk forbundet med en betydelig økt risiko for AML.
På nåværende tidspunkt antas det at rundt 20 prosent av AML-tilfellene er knyttet til røyking.
Det er noen bevis for at leukemi hos barn kan være knyttet til foreldres røyking, og mødre som er utsatt for bruktrøyk synes å ha en litt forhøyet risiko for å utvikle ALLE.
Hjem og yrkesmessige eksponeringer
Det er en rekke eksponeringer som har vært assosiert med leukemi, selv om risikoen varierer med ulike typer sykdommen. Noen av stoffene er tydelig knyttet sammen i mange studier, mens andre fortsatt er usikre. Noen eksponeringer av interesse inkluderer:
- benzen: Benzen er et kjent kreftfremkallende middel som finnes i en rekke materialer, som for eksempel noen maling, løsemidler, plast, pesticider, vaskemidler og blyfri bensin. Benzen er også et biprodukt av forbrenning av kull. Benzen i tobakkrøyk antas å være en av grunnene til at røyking er sterkt knyttet til AML. Maternal og barndoms eksponering for maling hjemme er forbundet med en forhøyet risiko for ALLE. Hjemmebruk av petroleumsløsemidler er forbundet med økt risiko for barndoms-AML.
- Hjem pesticid eksponeringer: Eksponering av eksponering for eksponering under graviditet og barndom ser ut til å være forbundet med økt risiko for leukemi, ifølge flere studier.
- Forurenset drikkevann: En økt risiko for leukemi ble funnet blant dem hos en US Marine Corps base camp i North Carolina som var forurenset av et løsningsmiddel mellom 1950 og 1985.
- formaldehyd: Medisinske arbeidere og balsamere har økt risiko for myeloide leukemier. Mens eksponering er vanlig i disse arbeidstakere, men mange er utsatt for formaldehyd gjennom "avgassing" av formaldehyd fra pressede treprodukter (som sponplater, kryssfiner og fiberplater). Formaldehydeksponering som dette anses å være et kjent kreftfremkallende middel, men det er ikke klart hvilket eksponeringsnivå (mengde eller varighet) kan være et problem. Andre formaldehydkilder inneholder noen lim og lim, enkelte isolasjonsmaterialer og noen papirproduktbelegg. Som benzen finnes formaldehyd også i tobakkrøyk.
infeksjoner
Infeksjon med det humane T-celle leukemivirus (HTLV-1) øker risikoen for leukemi. Viruset er et retrovirus (ligner på HIV) og infiserer typen hvite blodlegemer kjent som T-lymfocytter eller T-celler. HTLV-1 er spredt på en måte som ligner på HIV; det kan overføres gjennom blodtransfusjoner, gjennom seksuell kontakt, ved å dele nåler blant iv-rusmiddelmisbrukere, og fra en mor til et barn under fødsel eller gjennom amming.
HTLV-1 er relativt uvanlig i USA, men finnes i Karibien (spesielt Haiti og Jamaica), Japan, Sentral- og Vest-Afrika og Midtøsten (spesielt Iran). Det antas at mellom 1 prosent og 4 prosent av mennesker som er utsatt for viruset, vil utvikle leukemi; Den vanligste alder av utbruddet er mellom 30 og 50 år.
Alkohol
Mens alkoholforbruket er knyttet til en rekke kreftformer, fant en 2014-studie ingen sammenheng mellom alkoholbruk og de fire hovedtyper av leukemi. Det har imidlertid vært en sammenheng mellom alkoholkonsumet under graviditet og aml hos barn født til disse mødrene.
Mulige risikofaktorer
I tillegg til kjente og sannsynlige risikofaktorer for leukemi er det flere risikofaktorer som vurderes for deres tilknytning til leukemi. Noen mulige risikofaktorer inkluderer:Western Diet
Med mange typer leukemi, særlig akutt leukemi hos barn, ser det ut til å være liten tilknytning til kostholds praksis. I CLL kan imidlertid den vanligste typen leukemi hos amerikanske voksne, diett spille en rolle.
En 2018-studie i Spania fant at de som spiste en vestlig diett, var 63 prosent mer sannsynlig å utvikle CLL enn de som spiste en forsiktig diett eller middelhavs diett.
sukralose
Det har vært kontroverser rundt en mulig sammenheng mellom det kunstige søtningsmiddelet sukralose og kreft.
Sukralose (med merkenavn inkludert Splenda og andre) ble godkjent i 1999 og er for tiden i tusenvis av produkter over hele verden.
Til tross for en rekke beroligende studier før godkjenningen, fant en italiensk studie av 2016 på mus at gnagere som ble utsatt for sukralose gjennom hele livet (begynnelsen i utero) hadde en signifikant økt risiko for å utvikle leukemi.
Det er viktig å merke seg at dette var en dyrestudie, og dosene som ble gitt var lik en voksen som brukte fire ganger gjennomsnittlig mengde sukralose hver eneste dag. Når det er sagt, med suitorens popularitet som sukkerstatning, antas det at små barn lett kan overstige FDAs akseptable daglige inntak på 5 mg / kg daglig.
(Husk at, til tross for en fokusert bekymring for sukralose, er det også reist spørsmål om bruk av andre kunstige søtningsmidler. Ideelt sett bør noen av disse produktene brukes sparsomt i et sunt kosthold.)
Elektromagnetiske felt (kraftledninger)
Siden 1979, da en studie fant en økt risiko for leukemi hos barn som bodde i nærheten av høyspennings kraftledninger, har en rekke studier sett på denne mulige tilknytningen til blandede resultater. Noen viste økt risiko med høye eksponeringsnivåer, og andre viste liten, om noen effekt. Tre analyser som har sammenlignet resultatene av studier hittil (totalt 31 studier i det hele tatt) viste at høye eksponeringer (0,3 uT eller høyere) var forbundet med en 1,4 til 2,0 ganger økt risiko for leukemi. Dette eksponeringsnivået er imidlertid ikke vanlig. I disse studiene hadde bare 0,5 prosent til 3,0 prosent av barn en eksponering lik eller over 0,3 uT.
radon
På nåværende tidspunkt er det en mulighet for at radon i hjem, en form for ioniserende stråling, kan øke risikoen for kronisk lymfocytisk leukemi (CLL).
Radon er et velkjent kreftfremkallende middel, og det antas at rundt 27.000 mennesker dør av radon-indusert lungekreft hvert år i USA.
Radon er en luktfri, fargeløs gass, som er produsert ved normal nedbrytning av uran som finnes i jord og bergarter under hjem. Forhøyede nivåer har blitt funnet i alle 50 tilstandene, og den eneste måten å vite om du er i fare, er å gjøre radontesting.
En 2016-studie fant at områdene i USA hvor CLL er mest vanlig, er også regionene som er kjent for å ha de høyeste radonnivåene (nordlige og sentrale stater). Mens foreningen mellom radon og leukemi er usikker, foreslår enkelte forskere at radon kan føre til leukemi på en måte som ligner på hvordan det øker risikoen for lungekreft.
Kaffe og te
Kaffe og te har begge blitt sett på med hensyn til risikoen for leukemi, og studiene har blitt blandet. Noen indikerte økt risiko med mer forbruk, mens andre i stedet viste en potensiell beskyttende effekt (redusert risiko for leukemi). Siden folk metaboliserer kaffe og te på forskjellige måter (hurtig metaboliserer versus langsomme metaboliseringsmidler), kan det være at virkningene varierer mellom forskjellige mennesker.
Stillesittende livsstil
Selv om noen studier ikke har funnet noen sammenheng mellom nivået av fysisk aktivitet og leukemi, fant en 2016 studie at personer som engasjert seg i mer "fritid fysisk aktivitet", var rundt 20 prosent mindre tilbøyelige til å utvikle myeloid leukemier enn de som var mindre aktive.
genetikk
Familiehistoriens og genetikkens rolle varierer mellom de forskjellige typer leukemi.ALLE ser ikke ut til å løpe i familier, med unntaket som identiske tvillinger, hvor en av søskenene i paret har økt risiko for å utvikle ALLE hvis den andre utviklet sykdommen før ett år. Når det er sagt, er det visse genetiske syndromer som er forbundet med økt risiko for denne typen leukemi (se nedenfor).
I motsetning henger familiehistorie en viktig rolle i CLL.
Personer som har et første-graders familiemedlem som har hatt CLL (foreldre, søsken eller barn) har mer enn dobbelt så stor risiko for å utvikle sykdommen selv.
En familiehistorie av AML i førstegrads slektninger øker risikoen, men alderen ved diagnose er viktig. Søsken til barn med AML har opptil fire ganger høyere risiko for å utvikle sykdommen, med risiko for identiske tvillinger som er rundt 20 prosent. I motsetning til dette, synes barn som har en forelder som har leukemisk leukemi, ikke å være i høyere risiko.
Familiehistorien ser ikke ut til å spille en viktig rolle i utviklingen av CML.
Genetiske forhold og syndromer som er forbundet med økt risiko for noen typer leukemi inkluderer:
- Downsyndrom (trisomi 21): Personer med Downs syndrom har omtrent 20 prosent økt risiko for å utvikle leukemi (AML og ALL). Incidensen er høyest hos barn under 5 år.
- Klinefelters syndrom (XXY)
- Fanconi anemi
- Li-Fraumeni syndrom
- Nevrofibromatose
- Ataxia telangiectasia
- Bloom syndrom
- Wiskott Aldrich syndrom
- Schwachman-Diamond syndrom
- Blackfan-Diamond syndrom
- Kostmann syndrom
