Har HPV forårsaket lungekreft?
Forstå HPV (Human Papillomavirus)
HPV (human papillomavirus) er en samling av mer enn 200 virus som kan smitte mennesker. Av disse er omtrent 30 i stand til å forårsake kreft, med de vanligste "kreftfremkallende" stammene som HPV 16 og HPV 18.HPV spres oftest gjennom hud til hudkontakt, ofte seksuelt. De fleste infeksjoner med HPV fjerner spontant innen 2 år uten å forårsake ytterligere problemer, men noen drar på. Infeksjon med en "kreftfremkallende" stamme av HPV betyr ikke at en person vil utvikle kreft. Faktisk utvikler de fleste infeksjoner med HPV ikke til kreft.
HPV er kjent for å infisere epitelceller og arbeider for å forstyrre de normale cellulære prosessene som styrer cellevekst. Selv når dette skjer, vil de fleste av disse unormale cellene bli oppdaget og fjernet av immunforsvaret.
HPV og kreft
HPV er nå godt etablert som en rolle i de fleste tilfeller av livmorhalskreft, i tillegg til mange tilfeller av vulkarkreft, penekreft, omtrent 95 prosent av analcancer, og 70 prosent av magesykdommer, spesielt de som forekommer hos unge, ikke- -smoking kvinner. HPV 18 og HPV 16 er årsaken til rundt 70 prosent av HPV-induserte livmorhalskreft, og HPV 16 er ansvarlig for over halvparten av HPV-induserte orale kreftformer.Dermed vet vi at HPV-infeksjoner kan føre til kreft, og at det forårsaker kreft i nærheten av lungegionen. Vi vet også at virusinfeksjoner kan bidra til å utvikle lungekreft, for eksempel er de som har HIV-infeksjoner mer sannsynlig å utvikle lungekreft enn de som ikke er smittet med HIV, men kan det forårsake lungekreft?
Lungekreft årsaker og risikofaktorer
Å se på årsakene til lungekreft er ekstremt viktig. Dessverre er stigmaet som lungekreft er en røykeres sykdom på noen måter redusert fremdriften i å vurdere andre mulige årsaker. Men lungekreft forekommer hos ikke-røykere. I USA har 20 prosent av kvinnene som utvikler lungekreft aldri røykt en eneste sigarett, og tallet stiger til 50 prosent av kvinner med lungekreft over hele verden som er livslang, ikke-røykere. Faktisk er lungekreft hos ikke-røykere den 6. ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i USA.Økende lungekreft hos unge, røykfrie kvinner
Nylig i USA, og økt forekomst av lungekreft hos unge kvinner som aldri har røkt, har blitt notert, og de potensielle årsakene er ukjente. Dette, kombinert med antall aldri røykere over hele verden som utvikler sykdom, indikerer at det er behov for bedre forskning på årsakene. Kunne HPV være en av de skyldige?Historie og geografi av HPV og lungekreft
Muligheten for at HPV kan spille en rolle i utviklingen av lungekreft ble først foreslått i 1979. Flere studier siden den tiden har funnet bevis på HPV DNA i lungekreft, men dette varierer vesentlig avhengig av geografi. I USA finnes HPV DNA i ca 15 prosent av lungekreftene, avhengig av studien, med HPV 16 og HPV 18 som oftest er funnet - de mest impliserte stammene i livmorhalskreft.I Europa er forekomsten av HPV DNA i lungekreftene rundt 17 prosent, men dette tallet hopper til 69 prosent i Hellas og Taiwan og 79 prosent i Japan. Vi vet at lungekreft hos ikke-røykere er vanligere i Asia. Vi vet også at HPV ser ut til å bli mer vanlig funnet i lungekreftceller av kvinner og ikke-røykere enn menn og personer som røyker. I asiatiske studier var forekomsten av HPV i lungekreft likt mellom røykere og aldri røykere, mens forekomsten var mye høyere (med en faktor på syv) hos aldri røykere enn noen gang røykere i Europa.
To 2016 studier illustrerer disse geografiske forskjellene enda mer. I en studie ble det funnet at taiwanske kvinner var betydelig mer sannsynlig å utvikle lungekreft hvis de hadde blitt utsatt for HPV. I motsetning hevdet en kinesisk studie ingen sammenheng mellom HPV-antistoffer (et tegn på eksponering) og utvikling av lungekreft.
Mer nylig fant en brasiliansk studie i 2018 at HPV DNA ble vurdert i nesten halvparten av lungetumorer (HPV 16 i 81 prosent og HPV 18 i 19 prosent). I denne studien fant forskerne imidlertid ikke bare bevis på HPV, men av E6 og E7 oncoproteiner. Dette kan være forvirrende, men betyr i hovedsak at viruset ikke bare var tilstede, men var aktivt i tumorceller. Deres konklusjon var at HPV kunne spille en rolle i å forårsake disse lungekreftene.
Positive HPV- og EGFR-mutasjoner
I Øst-Asia er forekomsten av ikke-småcellet lungekreft (spesielt lungadeneokarcinom) hos røykere ikke særlig stor. Vi har kjent for en stund at EGFR-mutasjoner (EGFR-positiv lungekreft) er vanligere hos røykere, kvinner, personer med asiatisk forfedre og unge voksne med lungekreft.I en studie i 2018 så forskerne på fire studier som vurderte lungekreft i asiatiske land.
Studien fant en signifikant høyere forekomst av EGFR-mutasjoner hos mennesker med ikke-småcellet lungekreft som var positive for HPV enn blant de som var negative for infeksjonen.
Samlet sett var EGFR-mutasjonsraten i denne gruppen 38 prosent, og HPV-infeksjonshastigheten var 35 prosent. Forfatterens konklusjon var at HPV var assosiert med EGFR-mutasjoner i lungekreft, i det minste i en asiatisk befolkning.
Har HPV infeksjon forårsaket lungekreft?
Selv om HPV har blitt funnet i lungekreftceller, spesielt i lungekampcellekarsinom, er den kliniske betydningen av å finne HPV i lungekreftceller fortsatt ikke kjent eller forstått. La oss se på noen av grunnene til at dette spørsmålet ikke er lett å svare på.Årsak mot korrelasjon
Hvorvidt forekomsten av HPV i lungekreft indikerer årsakssammenheng (at HPV forårsaker lungekreft) er et annet spørsmål. Bare fordi det er en sammenheng mellom 2 ting - i dette tilfellet forekomsten av HPV og utvikling av lungekreft - sier ingenting om årsakssammenheng. Den enkleste måten å beskrive dette på er å bruke et eksempel. Det er en sterk sammenheng mellom å spise is og drukning, men det betyr ikke at å spise is forårsaker drukninger. I dette tilfellet er det en sammenheng mellom to ting som ellers ikke er relatert til.I tillegg, i stedet for årsakssammenheng eller ikke-relatert korrelasjon, kan forekomsten av HPV og lungekreft i stedet være et "kylling og egg" spørsmål. Som kom først? Kanskje lungevev som er skadet av forekomst av kreft, er ganske enkelt mer utsatt for å bli smittet med HPV. Hvis dette var tilfelle, ville HPV betraktes som en "opportunistisk infeksjon" som de infeksjoner som mennesker med hiv får. Med AIDS er det skaden forårsaket av HIV som gjør kroppen utsatt for infeksjoner som pneumocystis lungebetennelse, ikke de andre infeksjonene som forårsaker hiv.
Primær lungekreft vs metastaser
I noen studier ser lungekreft ut til å være mer vanlig hos de som har hatt livmorhalskreft. I en ganske stor studie (som konkluderte med at HPV sjelden er forbundet med å utvikle lungekreft i Canada og Nord-Amerika), ble det funnet at HPV-infeksjon var tilstede hos bare 1,5 prosent av pasientene, og at alle disse pasientene hadde opplevd tidligere squamous cellecancer (som cervical eller oral cancer) relatert til HPV. Selv om disse lungekreftene syntes å være primære lungekreftere, er spørsmålet som ble reist, at i stedet kan disse infeksjonene utgjøre metastatisk kreft til lungene fra tidligere livmoderhalskreft og munnkreft.HPV som kreftfremkallende
Vi er ganske sikre på at HPV virker som et kreftfremkallende middel - et kreftfremkallende stoff - når det kommer til livmorhalskreft, penis, vaginal og oral kreft, men hva med lungekreft? Hvis HPV er involvert i lungekreft, synes den nåværende tanken å være at HPV kan være a kofaktor i utvikling av lungekreft. Med andre ord kan viruset virke sammen med andre risikofaktorer som for eksempel radon eller tobaks eksponering for å produsere kreft. Det er også antatt at, i motsetning til livmorhalskreft, hvis HPV faktisk er en årsak eller kofaktor i lungekreft, er det sannsynlig at dette er begrenset til bare noen lungekreft.HPV og lungekreftprognose
Interessant nok synes de som har bevis på HPV i lungekreftceller å ha en bedre prognose enn de som ikke har bevis for HPV i lungekreftceller. Dette funnet gir noen tro på HPVs mulige rolle i lungekreft sammenlignet med orale kreftformer. Orale kreft forårsaket av HPV pleier å ha en bedre prognose enn de som er relatert til tobakkbruk.I den østasiatiske studien som ser på EGFR-mutasjoner og HPV over, hadde personer med ikke-småcellet lungekreft som testet positivt for HPV, en bedre prognose, og var mer sannsynlig å reagere på tyrosinkinasehemmere (EGFR-hemmere som Tarceva).
Et ord fra Verywell
Det vil sannsynligvis være litt tid før vi vet hva, om noen, det sanne forholdet mellom HPV og lungekreft egentlig er. Som nevnt er det mange variabler vi ennå ikke forstår. Ytterligere forskning vil være nødvendig for å evaluere tilstedeværelsen av HPV i lungekreftceller, og forklare de store geografiske forskjellene som synes å eksistere. Som nevnt ovenfor, indikerer selv en klar korrelasjon mellom HPV og lungekreft ikke årsakssammenheng. Det kan være at de ikke er tilknyttet, eller at lungekreftvev er mer utsatt for infeksjon med HPV, og at lungekreft er en årsak til HPV-infeksjon, snarere enn omvendt.
