Hvordan Leukemi diagnostiseres

Å foreta en nøyaktig diagnose av leukemi er viktig for å velge de beste behandlingsalternativene. Testing begynner ofte med en fullstendig blodtelling og perifer smøring. Beinmargsoppsugning og biopsi gjøres også med de fleste typer leukemi.
Ytterligere tester blir deretter utført for å lete etter overflate markører på cellene (strømningscytometri) samt genetiske endringer (cytogenetisk testing.) Med noen leukemier kan en lumbal punktering (spinal tap) eller lymfeknudebiopsi også bli gjennomgått.
Kreften, hvis det oppdages, blir da arrangert basert på faktorer som symptomer, subtype leukemie, antall unormale celler i blodet eller benmarg og mer.
Når du snakker om leukemi-diagnose, er det viktig å huske at leukemi ikke er en sykdom eller til og med fire sykdommer. Snarere er det mange forskjellige variasjoner.
To leukemier som virker identiske under mikroskopet, kan oppføre seg veldig annerledes, og noen av testene nedenfor kan bidra til å skille noen av forskjellene.

Fysisk eksamen og historie

Historien og fysikken er utgangspunktet i diagnosen leukemi og det som ofte ber om at legene skal bestille videre studier, men de kan ikke brukes alene for å gjøre diagnosen.
Hvis det er mistanke om leukemi, vil legen din spørre om symptomer på leukemi og risikofaktorer for sykdommen du måtte ha. En fysisk undersøkelse kan vise tegn på at leukemi kan være tilstede, for eksempel hevelse av lymfeknuter, blek hud eller blåmerker. Mens det er bemerkelsesverdig hvis de er til stede, kan de tyde på andre bekymringer. Legen din vil ta hensyn til deres tilstedeværelse.

Leukemia Doctor Discussion Guide

Få vår utskrivbare veiledning for neste leges avtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.

Last ned PDF

Blodprøver

Både fullstendig blodtelling og perifer smøring, enkle blodprøver, kan gi viktige indikasjoner på diagnosen og typen leukemi, og veilede ytterligere evaluering.
Komplett blodcelletall og perifer blodsmøring
EN fullføre blodtall (CBC) måler tallene for hver av hovedtykkene blodceller laget av beinmarg: de hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater. CBC kan også gi resultater som videresender viktig informasjon om disse cellene, for eksempel om de røde blodcellene er store eller små.
Mens det ofte er en økning i hvite blodlegemer med leukemi, med akutt leukemi er det noen ganger a avta i alle typer blodceller, en tilstand som kalles pancytopeni.
EN perifer smøring er en svært viktig test når man vurderer diagnosen leukemi. I et perifer smear spredes en blodprøve på et mikroskopdia, og fargestoff tilsettes. Smøret blir deretter vurdert under et mikroskop.
En CBC kan avgjøre om en hvite blodlegemer er lav eller høy, men gir ikke nok informasjon om typen hvite blodlegemer som økes eller reduseres.
Det forteller heller ikke til legen om det er umodne hvite blodlegemer som kalles "blaster" i perifere blodceller som normalt bare finnes i signifikant antall i benmarg.
Et perifer smear kan svare på disse spørsmålene ved å la teknikere og leger direkte observere cellene under mikroskopet.
Typiske funn (disse kan variere) på en CBC og blodspredning for de fire hovedtyper av leukemi inkluderer:

Sykdom	CBC resultater	Blodsmerter
Akutt myelogen leukemi (AML)	Lavere enn normale mengder av røde blodlegemer og blodplater	For mange umodne hvite celler, og noen ganger tilstedeværelsen av Auer stenger
Akutt lymfocytisk leukemi (ALL)	Lavere enn normale mengder av røde blodlegemer og blodplater	For mange umodne hvite celler
Kronisk myelogen leukemi (CML)	• Rødt blodcelletall kan være høyt, og antall blodplater kan være høyt eller lavt • Antall hvite blodlegemer kan være svært høy	• Kan vise noen umodne hvite celler • Hovedsakelig høyt antall fullt modne hvite blodlegemer
Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)	• Røde blodlegemer og blodplater kan eller ikke reduseres • Antall hvite blodlegemer kan være svært høy (over 20.000 celler / mm3 og noen ganger over 100.000 celler / mm3)	• Lite eller ingen umodne hvite celler • Mulige fragmenter av røde blodlegemer

Noen av testene som er omtalt nedenfor, som cytokjemi, kan også gjøres på perifert blod.

Benmargsoppsigelse og biopsi

Med de fleste typer leukemi er blodprøver ikke nok til å diagnostisere sykdommen, og en beinmargsforsøk og biopsi er gjort. (Med CLL kan diagnosen noen ganger gjøres basert på blodprøver ovenfor, men et beinmarg kan fortsatt være nyttig for å bestemme hvor avansert kreft er.) Benmarget er kilden til kreftcellene i leukemi og alle de blodceller funnet i perifert blod.
Med en beinmargsoppsuging, legges en lang, tynn nål inn i beinmargen i hoften (eller noen ganger brystbenet) etter å ha tappet huden lokalt med lidokain. Etter at en prøve av benmarget er aspirert, tas en biopsiprøve også.
I normal beinmerg er mellom 1 prosent og 5 prosent av celler blastceller eller de umodne hvite blodlegemer som modnes til de som normalt finnes i blodet.
En diagnose av ALLE kan gjøres hvis 20-30% av cellene er blaster (lymfoblaster). Med AML kan det gjøres en diagnose hvis det er mindre enn 20% blaster (myeloblaster) hvis en spesifikk kromosomendring også er funnet.
I tillegg til å se på antall forskjellige celler tilstede i beinmargen, ser legene også på mønsteret til cellene. For eksempel, med CLL, er prognosen for sykdommen bedre hvis kreftcellene er funnet diffus spredt rundt beinmargen enn om de finnes i grupper (knutepunkt eller interstitialt mønster).
Rasjonen av leukemiceller til friske bloddannende celler kan være signifikant i diagnostisk prosess.

cytochemistry

Cytokjemi ser på hvordan cellene i beinmargene tar opp visse flekker og kan være nyttige for å skille ALLE fra AML. Testene kan inkludere både flytcytometri og immunhistokjemi.
I flyt-cytometri, Beinmargsceller (eller perifere blodceller) behandles med antistoffer for å se etter tilstedeværelsen av visse proteiner som finnes på overflaten av cellene. Antistoffene vil holde seg til disse proteinene og kan detekteres av lyset de gir av når en laser blir introdusert.
immunhistokjemi er lik, men i stedet for å bruke en laser for å lete etter lys gitt av antistoff merkede proteiner, kan de ses under mikroskopet på grunn av en fargeendring.
Denne prosessen med å lete etter unike proteiner på overflaten av celler refereres til som immunfenotyping. I genetikk refererer genotype til egenskapene til et gen, mens fenotype beskriver fysiske egenskaper (som blå øyne). Ulike typer leukemi er forskjellige i disse fenotypene.
Med akutte leukemier (både ALLE og AML) kan disse studiene være nyttig ved å bestemme subtype av sykdommen, og med ALL, kan avgjøre om leukemi involverer T-celler eller B-celler.
I tillegg kan disse testerne være svært nyttige ved å bekrefte en diagnose av CLL (ved å lete etter proteiner kalt ZAP-70 og CD38).
Flowcytometri kan også brukes til å bestemme mengden av DNA i leukemiceller, noe som kan være nyttig når det gjelder planlegging av behandling. ALLE celler som har mer DNA enn en gjennomsnittlig celle har en tendens til å reagere bedre på kjemoterapi.

Kromosom- og genstudier

Leukemi celler har svært ofte endringer i kromosomer eller gener som finnes i DNA i hver celle. Hver av våre celler har normalt 46 kromosomer, 23 fra hver forelder, som inneholder mange gener. Noen studier ser primært på kromosomale endringer, mens andre ser etter endringer i bestemte gener.
cytogenetikk
Cytogenetikk innebærer å se kromosomene av kreftceller under mikroskopet og lete etter unormaliteter.
På grunn av metoden der dette gjøres (kreftcellene trenger tid for å bli dyrket i laboratoriet etter å ha blitt hentet), er resultatene av disse studiene ofte ikke tilgjengelige i to til tre uker etter at en beinmargsbiopsi er ferdig.
Kromosomale endringer som kan sees i leukemi-cellene inkluderer:

Slettinger: En del av et kromosom mangler.
Translocations: Deler av to kromosomer utveksles. Dette kan være en komplett utveksling, hvor DNA-deler bare byttes mellom to kromosomer, eller en delvis. For eksempel kan DNA byttes mellom kromosomer 9 og 22. Kromosom-translokasjoner er svært vanlige i leukemi, som forekommer hos opptil 50 prosent av disse kreftene.
Inversjon: En del av et kromosom forblir tilstede, men vender seg om (som om et stykke puslespill er fjernet og erstattet, men bakover).
Tilsetning eller duplisering: Ekstra eksemplarer av hele eller deler av et kromosom er funnet.
Trisomi: Det er tre eksemplarer av en av kromosomene, i stedet for to.

I tillegg til å definere typen av leukemi, kan cytogenetika hjelpe til med planlegging av behandling. For eksempel, i ALLE, har leukemi celler som har mer enn 50 kromosomer bedre respons på behandlingen.
Fluorescerende In situ Hybridisering (FISH)
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) er en prosedyre som bruker spesielle fargestoffer for å se etter endringer i kromosomer som ikke kan oppdages under mikroskopet, eller endringer i bestemte gener.
Med kronisk myelogen leukemi (CML) kan denne testen lete etter brikker av BCR / ABL1-fusjonsgenet (Philadelphia kromosom).
Omtrent 95% av personer med CML vil ha dette forkortede kromosom 22, men de andre 5% vil fortsatt ha det unormale BCR / ABL1-fusjonsgenet ved ytterligere testing. Philadelphia-kromosomet er også et viktig funn med ALL.
Med CLL er cytogenetikk mindre nyttig, og FISH og PCR er viktigere for å finne genetiske endringer. Det er mange genetiske abnormiteter som kan sees i disse studiene, inkludert slettinger i den lange armen av kromosom 13 (i halvparten av sykdommene), en ekstra kopi av kromosom 12 (trisomi 12), deletjoner i den 17. og 11. kromosom og spesifikke mutasjoner i gener som NOTCH1, SF3B1 og mer.
Polymerase Chain Reaction (PCR)
Som FISH kan polymerasekjedereaksjon (PCR) finne endringer i kromosomer og gener som ikke kan ses gjennom cytogenetikk. PCR er også nyttig for å finne endringer som er tilstede i bare noen få, men ikke alle, kreftcellene.
PCR er svært følsom for å finne BCR / ABL-genet, selv om andre tegn på CML ikke er funnet ved kromosometesting.

Andre prosedyrer

I tillegg til å evaluere hvite blodlegemer i blodet og benmarg, blir andre prosedyrer noen ganger gjort.
Lumbal Puncture (Spinal Tap)
Med noen typer leukemi kan en spinalpinne (lumbal punktering) gjøres for å lete etter tilstedeværelsen av leukemiceller som har spredt seg i væsken rundt hjernen og ryggmargen. Det kan gjøres for de med ALLE, så vel som personer med AML som har noen nevrologiske symptomer som tyder på dette spredningen.
I en lumbar punktering ligger en person på et bord på siden med knærne opp og ned. Etter å ha rengjort og dummet området, legger en lege en lang tynn nål inn i underkanten, mellom ryggvirvlene og inn i rommet rundt ryggraden. Væske blir deretter trukket tilbake og sendt til en patolog som skal analyseres.
Lymfeknudebiopsi
Lymfeknudebiopsier, i hvilke deler eller alle en lymfeknude fjernes, gjøres sjeldent med leukemi. En lymfeknudebiopsi kan gjøres med CLL hvis store lymfeknuter er tilstede, eller hvis det antas at CLL kan ha forvandlet seg til et lymfom.

Imaging

Imaging tester brukes ikke vanligvis som en diagnostisk metode for leukemi, da blodrelaterte kreftformer som leukemi ikke ofte dannes av svulster. Det kan imidlertid være nyttig, når du arrangerer noen leukemier, for eksempel CLL.
X-Rays
Røntgenstråler, som røntgenrøntgen eller røntgen i brystet, brukes ikke til å diagnostisere leukemi, men kan gi de første tegnene på at noe er galt. En røntgen kan vise forstørrelse av lymfeknuter eller uttining av bein (osteopeni).
Beregnet Tomografi (CT Scan)
En CT-skanning bruker en rekke røntgenstråler for å skape et tredimensjonalt bilde av kroppens indre. CT kan være nyttig når man ser på knuter i brystet eller i andre områder av kroppen, samt å merke utvidelse av milten eller leveren.
Magnetic Resonance Imaging (MR)
En MR bruker magneter til å skape et bilde av innsiden av kroppen og innebærer ikke stråling. Det kan være nyttig i leukemier som involverer hjernen eller ryggmargen.
Positron Emisjon Tomography (PET / CT eller PET / MRI)
I en PET-skanning injiseres radioaktiv glukose i kroppen, der den tas opp av celler som er mer metabolske aktive (som for eksempel kreftceller). PET er mer nyttig med solide tumorer enn med leukemi, men kan være nyttig med noen kroniske leukemier, spesielt når det er bekymring for transformasjon i et lymfom.

Differensiell diagnose

Det er noen sykdommer som, i hvert fall ved første testing, kan lignes på leukemi. Noen av disse inkluderer:

Visse virusinfeksjoner: Epstein-Barr-viruset (årsaken til infeksiøs mononukleose), cytomegalovirus og HIV kan for eksempel forårsake et forhøyet antall atypiske lymfocytter på blodprøver.
Myelodysplastiske syndromer: Dette er sykdommer i beinmarget som har en predileksjon for å utvikle seg til AML og er noen ganger referert til som preleukemi.
Myeloproliferative forstyrrelser: Betingelser som polycytemi vera, essensiell trombocytose, primær myelofibrose og mer kan lignes på leukemi før utførelse av de dybdeprøve metoder over.
Aplastisk anemi: En tilstand der beinmargen slutter å gjøre alle typer blodceller.

staging

Når leukemi er bekreftet, må den bli iscenesatt. Staging refererer til systemet som brukes av leger til å kategorisere en kreft. Å bestemme scenen for en kreft, kan generelt hjelpe leger å velge den mest hensiktsmessige behandlingen, samt å beregne prognosen av sykdommen.
Staging varierer mellom de forskjellige typer leukemi. Siden mange leukemier ikke danner faste masser, er opplæring (med unntak av CLL) svært forskjellig fra det for solide tumorer som brystkreft eller lungekreft.
En rekke studier kan tas i betraktning ved tildeling av et stadium, for eksempel antall umodne hvite blodlegemer som finnes i blodet eller beinmargen, tumormarkører, kromosomstudier og mer.
Når man ser på scener, er det igjen viktig å merke seg at leukemi er et bredt spekter av sykdommer. To personer med samme type leukemi og samme stadium kan ha svært forskjellige responser på terapi, samt ulike prognoser.
Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)
For kronisk lymfocytisk leukemi finnes det en rekke forskjellige staging systemer som kan brukes. Mest vanlig er Rai-systemet. I dette systemet blir leukemier gitt et stadium mellom stadium 0 og stadium 4 basert på tilstedeværelsen av flere funn:

Høyt antall lymfocytter
Forstørrede lymfeknuter
En forstørret lever og / eller milt
anemi
Lavt nivå av blodplater

På grunnlag av disse stadiene separeres kreftene til lav-, mellom- og høyrisikokategorier.
I kontrast separerer Binet-systemet i Europa disse leukemiene i bare tre faser:

Fase A: Mindre enn 3 lymfeknuter
Stage B: Større enn tre berørte lymfeknuter
Stage C: Eventuelt antall lymfeknuter, men kombinert med enten anemi eller et lavt nivå av blodplater.

Akutt lymfocytisk leukemi (ALL)
For akutt lymfocytisk leukemi, Staging er forskjellig, da sykdommen ikke danner tumormasser som strekker seg gradvis fra en original tumor.
ALLE vil sannsynligvis spre seg til andre organer selv før det oppdages, så i stedet for å bruke tradisjonelle staging-metoder, påvirker leger ofte subtype ALL og personens alder.
Dette innebærer vanligvis cytogenetiske tester, flytcytometri og andre laboratorietester.
Snarere enn å bruke stadier (de som tidligere brukes er i stor grad foreldet), er ALL ofte definert av "faser" av sykdommen. Disse inkluderer:

Ubehandlet ALLE
Alt i remisjon
Minimal restsykdom
Ildfast ALLE
Tilbakevendende (tilbakevendende) ALLE

Akutt myelogen leukemi (AML)
I likhet med ALL, er akutt myelogen leukemi vanligvis ikke oppdaget før den har spredt seg til andre organer, og så er tradisjonell kreftopplæring ikke aktuell. Staging er bestemt av egenskaper som subtype av leukemi, en persons alder og mer.
Et eldre scenesystem, den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen, klassifiserte AML i åtte undertyper, M0 til M7, basert på utseendet til cellene under mikroskopet.
Verdens helseorganisasjon (WHO) utviklet et annet system for AML-staging med håpet om å forutsi prognosen for sykdommen.
I dette systemet skilles disse leukemier ut av egenskaper som kromosomale abnormiteter i cellene (noen kromosomendringer er forbundet med en bedre enn gjennomsnittlig prognose, mens andre er forbundet med dårligere resultater), om kreft oppstod etter tidligere kjemoterapi eller stråling (sekundære kreftformer), de som er relatert til Downs syndrom, og mer.
Kronisk myelogen leukemi (CML)
For kronisk myeloid leukemi bestemmes opptak basert på antall umodne blodceller i blodet eller benmarg og symptomene som er tilstede:

Kronisk fase: I dette tidligste stadiet er det mindre enn 10 prosent eksplosjoner i blodet eller beinmerg og symptomene er enten milde eller fraværende. Personer i den kroniske fasen av CML reagerer vanligvis godt på behandlingen.
Accelerert fase: I neste fase er 10 prosent til 20 prosent av cellene i blodet eller beinmargen blaster. Symptomer blir mer uttalt, spesielt feber og vekttap. Testing kan avsløre nye kromosomale endringer i tillegg til Philadelphia-kromosomet. Personer i den akselererte fasen av CML kan ikke svare på behandling.
Blastfase (aggressiv fase): I blastfasen av CML er mer enn 20 prosent av cellene i blodet eller beinmargen eksplosjoner, og blastceller kan også spre seg til områder av kroppen utenfor benmarg. Under denne fasen inkluderer symptomer tretthet, feber og en forstørret milt (eksplosjonskrise).