Slik behandles flere myelomer

Behandling for flere myelomer avhenger ikke bare av sykdommens karakteristika, men også på hvem du er som individ og hvor du er i livet ditt. Leger som behandler flere myelomer bruker ikke ordet "kur", og selv når flere myelomer er godt kontrollert, kommer det nesten alltid tilbake på et tidspunkt. Men i dag er det flere alternativer enn noensinne for å holde sykdommen i sjakk, og folk lever lenger og lengre med flere myelomer.

Første-linjebehandling

Mange forskjellige behandlingsmuligheter er nå tilgjengelige for flere myelomer. Hvis du er relativt ung og ellers sunn, kan du velge et mer aggressivt behandlingsregime. Hvis du er eldre eller har flere helsemessige forhold, kan du prøve å kontrollere sykdommen så godt som mulig med en litt mindre aggressiv tilnærming mens du prioriterer livskvaliteten din.
Selv om statistikk kan hjelpe en person til å takle sykdommen og deres fremtid, er ingen enkeltpersoner en statistikk. I tillegg kan ikke publisert statistikk gjenspeile fremskritt, da de forventes å øke betydelig i 2021-fem år siden 2016 innføring av flere effektive nye stoffer.

Chemo Plus Stamcelletransplantasjon

For yngre eller sunnere personer med flere myelomer har standardbehandlingen frem til dette tidspunkt vært kjemoterapi med høy dose og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). I dag spør noen imidlertid om optimal timing av ASCT, nå som nyere, mindre giftige alternativer er tilgjengelige.
Ved autolog transplantasjon eller ASCT fjernes egne stamceller fra beinmarg eller perifert blod før transplantasjonen og lagres til de trengs for transplantasjonen. Deretter får du høy dose kjemoterapi for å drepe flere myelomceller. Etter det blir de lagrede stamceller gitt tilbake til deg gjennom en vene.
ASCT er fortsatt et potensielt verktøy i verktøykassen, og kan være et viktig alternativ for enkelte personer med flere myelomer. Men det er også sant at kombinasjon medikamentbehandling (for eksempel med lenalidomid-bortezomib-dexametason) kan være behandling på forhånd, uansett om du planlegger å ha en stamcelletransplantasjon på et eller annet tidspunkt i fremtiden.
For de som planlegger å fortsette til ASCT, finnes det en rekke tre-medisinregimer som for tiden anbefales på forhånd, før transplantasjonen, inkludert:

Bortezomib-lenalidomid-deksametason
Bortezomib-doksorubicin-deksametason
Bortezomib-cyklofosfamid-deksametason

Kombinasjonsmedisinterapi

Uansett om du kan få en transplantasjon på et eller annet tidspunkt, når din myelom krever behandling, blir denne første behandlingslinjen referert til som "induksjonsterapi." Dette refererer til induksjon av remisjon. Det er mange forskjellige legemiddelregimer som kan brukes til behandling i første linje eller induksjonsterapi.
Kombinasjonsmedisinterapi antas å ha minst to store fordeler: det kan påvirke flere av kreftmyelomcellene, og det kan også senke sannsynligheten for at myelomcellene blir narkotikabestandige.
Det vil si at hvis kreft blir motstandsdyktig mot en av agensene, kan de to andre agenter bidra til å holde den under kontroll.

Vanlige former for Tripletterapi

Mesteparten av tiden anbefales en tre-legemiddelkombination for induksjon, referert til som "tripletterapi". Denne typen tilnærming er foretrukket fordi individuelle stoffer i diett fungerer på forskjellige måter, og kombinere dem bidrar til å målrette sykdommen på flere måter.
Foreløpig er den mest brukte upfront-behandlingen for primær behandling av myelom i USA, lenalidomid-bortezomib-dexametason, en kombinasjon av stoff som også kalles "RVD".
Dette er en prototype narkotikakombinasjon eller "ryggrad" triplettregime, bestående av tre legemidler som representerer tre forskjellige klasser av medisin, som hver gjør en annen ting, sammen. Disse klassene er immunmodulatorer, proteasominhibitorer og steroider. Lenalidomid er en immunmodulator, bortezomib er en proteasominhibitor, og dexametason er steroid:

Bortezomib-lenalidomid-dexametason (RVD)

Noen ganger brukes cyklofosfamid, et kjemoterapeutisk middel, istedenfor lenalidomidet, spesielt først hos en person hvis nyrer ikke fungerer bra:

Bortezomib-cyklofosfamid-dexametason (VCD)

Flere myelomer kan påvirke hvor godt nyrene fungerer, så den første behandlingen kan faktisk også hjelpe nyrene. I slike tilfeller kan en person begynne med VCD og bytte til RVD.
Tripletterapi med eller uten transplantasjon å følge
I en nylig studie blant voksne med multiple myelomer ble behandling med RVD (alene) sammenlignet med behandling med RVD etterfulgt av autolog transplantasjon eller ASCT. De som fikk RVD etterfulgt av ASCT, levde ikke lenger enn de som mottok RVD alene. Det tok imidlertid lenger tid for sykdommen å utvikle seg hos de som fikk transplantasjonen. Det er ikke kjent hvorfor personer som mottar ASCT, har fordelen av forsinket sykdom (lengre progresjonsfri overlevelse) uten nytte av å leve lenger (total overlevelse) sammenlignet med de som mottar RVD alene.
Lower-Dose Triplets og Doublets
Et annet hensyn til førstegangsbehandling av myelom er at ikke alle som krever behandling, kan eller bør ha full triplettterapi. Noen ganger vil en person ha problemer med å tolerere kombinasjonen og bør forfølge andre alternativer, inkludert redusert dose triplett eller doblet regime. Lenalidomid og dexametason er eksempler på en dublett. Lenalidomid-bortezomib-dexametason "lite" eller "RVD lite" er et eksempel på redusert dose diett.

Vedlikeholdsbehandling

Når du og dine leger har lykkes i å slå ned sykdommen for aller første gang, er det årsaken til feiring, men du kan ikke bli gjort med behandling.
Kliniske studier gir bevis på at personer som fortsetter å ta et vedlikeholdsmiddel for å holde flere myelomer nede, har en lengre tid uten sykdomsprogresjon.
Selv om det ikke er sikkert, kan vedlikeholdsbehandling også øke levetiden.
For tiden er det mest brukte og anbefalte vedlikeholdsmediet lenalidomid. Noen ganger, i stedet for lenalidomid, vil en annen agent bli brukt, for eksempel bortezomib.
Som med hvilken som helst behandling, er vedlikeholdsbehandling ikke uten risiko og bivirkninger, så du bør diskutere mulighetene for denne delen av behandlingen med helsepersonell.

Overvåke ditt svar på behandling

Når du har symptomer fra flere myelomer og mottar en behandling som fungerer, begynner du vanligvis å føle deg bedre innen fire til seks uker.
Før og etter hver behandlingssyklus vil du bli evaluert for å se hvordan sykdommen din reagerer på terapi, hvordan du behandler behandlingen, og å lete etter nye sykdomsrelaterte komplikasjoner.
Vanligvis er markørene som leger ser etter, de samme som ble brukt når du ble diagnostisert for å evaluere sykdommen din. Disse inkluderer målinger av myelomprotein i blodet og urinen, målinger av de forskjellige antistofftyper i blodet ditt, mål som bidrar til å vise hvor godt beinmarg og nyrer virker, og målinger som gjør at legen din vet om beinmetabolismen din (serum kalsium). I tillegg kan imaging-studier som PET / CT, MR, eller CT-CT med lav kropp være nødvendig. Beinmargsforsøk og biopsi kan bli gjort, spesielt i tilfeller der legen din tror det kan være vendepunkt i sykdommen din, eller sykdommen kan bryte gjennom behandling, men dette er ikke alltid nødvendig.
Hva er en knoglemarvbiopsi?

Sykdomsprogresjon

Det er fortsatt ingen kur mot flere myelomer, og det returnerer nesten alltid, på hvilket tidspunkt du sies å ha "tilbakefall eller ildfast" sykdom. Heldigvis finnes det flere behandlingslinjer som kan brukes når den første behandlingslinjen mislykkes.
Helsesektoren din vil overvåke markører og skanninger for å se om ditt multippel myelom reagerer på behandling, er stabil eller går fremover.
Ulike leger kan bruke forskjellige cut-offs for å bestemme når sykdommen din har tilbakefall og har behov for en ekstra behandlingslinje. I kliniske studier er det et mer formelt klassifiseringssystem basert på å se en økning i markørene, skanningene og testerne (International Myeloma Working Group, eller IMWG-kriterier). Vanligvis betraktes en 25 prosent økning i proteinmarkører fra ditt laveste punkt progression ved hjelp av disse IMWG-kriteriene. Hvis myeloma ikke produserer gode proteinmarkører for at legene skal overvåkes, er andre påminnelser påberatt, slik som prosentandelen av plasmaceller i beinmarget ditt øker over 10 prosent av totale marvceller.
Myeloma kan utvikles på andre måter, for eksempel en betydelig økning i størrelse eller utvikling av nye flekker i beinet. Kalsiumstigning, hemoglobinfall eller kreatinin som stiger forbi terskler på grunn av myelomaet, kvalifiserer også som progresjon. Endelig betraktes utviklingen av klebrighet av blodet ditt på grunn av overskytende myelomprotein (hyperviskositet) også tilbakefallende sykdom.

Andre og etterfølgende behandlingslinjer

Mesteparten av tiden fortsetter du med en vedlikeholdsbehandling som lenalidomid til du trenger en endring i behandlingen eller ytterligere behandling. Hvis sykdommen ikke reagerer på et bestemt middel eller diett, er målet å bruke to nye stoffer i tripleten. Det er det å foretrekke å bruke en kombinasjon av legemidler som har minst to nye legemidler som myelomceller ikke allerede er resistente mot.
Personer som går tilbake etter behandling med bortezomib kan reagere på en nyere proteasomhemmer som carfilzomib eller ixazomib. På samme måte kan personer som går tilbake på lenalidomid-holdige regimer reagere på et regime som inneholder den nyere agent i samme gruppe medikamenter, pomalidomid.
En rekke triplettregimer er godkjent for tilbakefall / ildfaste myelom. For eksempel er det tre tripler som bruker antistoffdaratumumab, alle referert til som daratumumab-basert triplettterapi:

Daratumumab-lenalidomid-deksametason
Daratumumab-pomalidomide-deksametason
Daratumumab-bortezomib-deksametason

Daratumumab er et antistoff som retter seg mot CD38 (en markør på utsiden av myelomceller og andre immunceller) og kan være svært effektiv. Pomalidomide er en neste generasjons versjon av lenalidomid, og kan være et godt alternativ hvis legen mistenker at du er lenalidomid-ildfast.
Studier viser at triplettterapi er mest effektiv for tilbakefallende myelom. Noen av dem er bare godkjent under visse omstendigheter, for eksempel når du allerede har vært gjennom to behandlingslinjer som inneholder visse midler. Når det er sagt, noen ganger kan et stoff som allerede er brukt tidligere, brukes igjen, fordi kreft utvikler seg og kan ha mistet sin motstand mot en tidligere brukt agent.
I tillegg blir andre nye agenter kontinuerlig innført. Noen relativt nyere tillegg som kan brukes i behandling med multiple myelomer inkluderer:

Carfilzomib, ixazomib (samme klasse som bortezomib)
Elotuzumab (et antistoff som aktiverer naturlige killer-celler direkte ved å målrette et protein kjent som SLAMF7)
Panobinostat (selektivt hemmer histon deacetylase enzym)

Det er også mange pågående kliniske studier for tilbakefallende og ildfaste myelom i hvilke nyere kombinasjoner undersøkes, så det kan være et alternativ å diskutere med legen din..
Når du går videre i sykdomsforløpet, kan det ikke være helt nye agenter å bruke i en triplett, eller du kan ikke være fysisk i stand til å tolerere så mange agenter i kombinasjon. Det er ok, og du og legen din skal snakke om hva du kan tolerere og hva du ikke kan. Noen ganger kan doser justeres uten å ofre effektivitet. Det er en balanse mellom å holde sykdommen nede og leve resten av livet ditt, og du er åpenbart en nøkkeldel av den ligningen.
Bruken av genetiske markører for å hjelpe målrettede kreftceller har vært fremme i en rekke kreftformer, og flere myelomer er ikke noe unntak. Akkurat nå, for flere myelomer, er det en genetisk markør kjent som en translokasjon som ser ut til å forutsi om du kan reagere på et middel som kalles Venetoclax. Det er igangværende studier som involverer personer med tilbaketrukket / ildfast myelom som bærer ved (11; 14) translokasjon, hovedsakelig en bryter i genetisk informasjon mellom kromosomer 11 og 14. Denne forsøket begynte basert på noen in vitro-funn som viste at Venetoclax kunne drepe myelomceller , så det er fortsatt undersøkende på dette tidspunktet.

Andre behandlinger

Sammen med behandlinger som holder ditt myelom unna, er andre støttende behandlinger svært viktige. Dette er medisiner for å håndtere symptomene på myelom eller bivirkninger av myelombehandling. Disse kan omfatte:

Bisfosfonater eller denosumab for beinhelse
Behandling for beinmerte (legemidler, stråling eller kirurgi)
Behandling av blodkalsium som blir for høyt
Erytropoietin for å øke dine røde blodlegemer
Spesiell omsorg og hydrering for å holde nyrene fungerer bra
Vaksiner og nøye overvåking og behandling for infeksjoner
Blodfortynnere for å forhindre blodpropper

Vanlige bivirkninger av behandling

Hvert legemiddel har sin egen bivirkningsprofil, og legen din vil ta hensyn til disse når du anbefaler et bestemt legemiddel. Det er også viktig at du blir varslet om disse mulighetene, slik at du raskt kan gjenkjenne dem og rapportere dem tilbake til legen din. Oppføring av alle mulige bivirkninger er utenfor rammen her, men en forenklet oversikt over noen av de nevnte bekymringene følger.
Nesten alle myelomedikamenter er "myelosuppressive", noe som betyr at de kan resultere i lave blodlegemer. Dette er bra i den forstand at kreftcellene dine er i blodcellefamilien, og det er bra å drepe kreftceller, men du vil ha dine sunne blodceller (rød, hvit og blodplate-genererende celler), i godt antall for å bære oksygen og bekjempe infeksjon og hold balansen mellom blødning / lett blåmerker og blodpropper. De fleste regime er også forbundet med en viss grad av gastrointestinal opprørthet (kvalme / oppkast) og tretthet som en mulighet, men alle er forskjellige i den grad de vil oppleve disse tingene.
Kardiovaskulære komplikasjoner fra multiple myelombehandling, som kan inkludere ting som forverret hjertesykdom og blodpropper, er også relativt vanlige. Det er viktig at legen din samsvarer med din behandling for din risikoprofil, for eksempel hvis du allerede har hjertesykdom.
Bortezomib, proteasomhemmeren i mange triplets, synes å være unikt fordelaktig for nyrene. Omvendt inkluderer en bivirkning perifer neuropati (nedsatt følelse og følelsesløshet og prikking av hender og føtter).
Hvordan behandle symptomene på perifer nevropati Lenalidomid er teratogen (det kan forstyrre utviklingen av ufødte barn) og bærer også svarte boks advarsler for hematologisk toksisitet (lavt blodtal), venøs / arteriell tromboembolisme (alvorlige potensielle bivirkninger inkludert blodpropp i blodet kropp og skade på leveren.
Daratumumab, et antistoff som retter seg mot CD38 (en markør på utsiden av myelomceller og andre immunceller), kan føre til alvorlige infusjonsreaksjoner. Disse reaksjonene er vanligere med den første administrasjonen og mindre vanlig deretter, men kan være alvorlig. Det er protokoller opprettet med premedisinering for å minimere disse risikoene.