Hvordan Tamoxifen forhindrer tilbakefall av brystkreft
Oversikt
Tamoxifen er en medisin som har både antiøstrogen og østrogenlignende effekter, avhengig av hvilken type vev det påvirker. Det er klassifisert som en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) sammen med medisinen Evista (raloxifen).indikasjoner
Det er tre primære bruksområder for tamoxifen:- Hos kvinner og menn diagnostisert med østrogenreseptor-positiv, tidlig stadium brystkreft etter kirurgi, kjemoterapi og / eller stråling for å redusere risikoen for tilbakefall
- Hos kvinner og menn diagnostisert med avansert stadium eller metastatisk brystkreft som er hormonreceptor-positiv
- For primær brystkreft forebygging for de med økt risiko for å utvikle sykdommen. Folk som lever med eller "overlevende" har en følsomhet (genetisk predisponering) for brystkreft, blir nå kalt "kreft previvors".
Tamoxifen kommer i både 10 mg eller 20 mg tabletter, hvor den vanligste dosen er 20 mg en gang daglig. Det tas vanligvis daglig i 5 til 10 år eller til en person bytter til en aromatasehemmer. Det er flere legemiddelinteraksjoner som i stor grad kan redusere effektiviteten av stoffet.
Hvilke stoffer påvirker Tamoxifen?
fordeler
Tamoxifen ble godkjent i 1998 og har siden blitt funnet effektiv i behandling av brystkreft for millioner av mennesker. Det er fortsatt ansett som et utmerket alternativ hvis du er premenopausal eller er postmenopausal og ikke kan ta en aromatasehemmer.Når det brukes etter primær behandling (f.eks. Kirurgi), kan det redusere risikoen for brystkreft-gjentakning med halvparten hvis svulsten var østrogenreseptor positiv. Det kan også redusere risikoen for å utvikle en annen kreft i samme bryst eller en ny kreft i ditt andre bryst med opptil 50 prosent. Denne reduserte risikoen gjelder både for de som har høy eller lav risiko.
Det kan være nyttig å innse at tamoxifen fortsatt har fordeler ved å redusere risikoen for tilbakefall til og med etter du slutter å ta stoffet.
I tillegg til virkningen på å redusere brystkreftrisiko eller tilbakefall, har tamoxifen også andre fordeler. I motsetning til anti-østrogenvirkninger på brystvev, har tamoxifen østrogenlignende effekter på bein. Derfor kan tamoxifen (så vel som Evista) bidra til å bremse eller stoppe beinetap. (I motsetning til dette fører aromataseinhibitorer ofte til tap av bein). Tamoxifen kan også senke kolesterolnivået, spesielt LDL-kolesterol.
Hvordan det fungerer
Brystkreftceller som er østrogenreseptor-positive, blir i hovedsak matet av østrogen. Østrogen i kroppen binder seg til proteiner på overflaten av disse cellene (østrogenreseptorer) for å signalere cellen til å dele og vokse. Tamoxifen binder seg til denne reseptoren, hovedsakelig sultende kreftcellene.Hos premenopausale kvinner produseres flertallet av østrogen i kroppen av eggstokkene. Etter overgangsalderen, konvertering av androgener (produsert i binyrene) til østrogen i den primære kilden til østrogen. Aromataseinhibitorer virker ved å blokkere denne konvertering, og dermed redusere østrogennivåer. Siden aromatasehemmere ikke adresserer østrogen produsert av eggstokkene, er de ineffektive før overgangsalderen, med mindre en person har mottatt ovarie-suppresjonsbehandling.
Hvordan Tamoxifen er Metabolisert i kroppen din
Tamoxifen må brytes ned i kroppen din i sin aktive form. Denne "metabolitten" kalles endoksifen og er forbindelsen som virker for å forhindre tilbakefall.Tamoxifen er brutt ned til endoksifen av cytokrom P450 enzym CYP2D6. (Det finnes også andre enzymer som CYP3A4 og andre, men CYP2D6 er sannsynligvis mest signifikant). Alt som reduserer aktiviteten til CYP2D6 kan resultere i redusert mengde av den aktive metabolitten. Redusert aktivitet av enzymet kan oppstå hvis du tar noen andre medisiner eller hvis du har spesielle genetiske variasjoner som gjør enzymet mindre aktivt.
Endoxifen, sammenbruddsproduktet, er 30 til 100 ganger mer effektivt for å undertrykke østrogen-relatert cellevekst enn tamoxifen, og er prinsippforbindelsen ansvarlig for virkningene av tamoxifen. Du kan høre tamoxifen referert til som "prodrug" av denne grunn.
Genetikk av Tamoxifen og CYP2D6 Testing
Det er et aktivitetsspektrum av CYP2D6-enzymet, og dette resulterer i forskjeller i stoffskiftet av stoffer. En gjennomgang av studier viste at omfattende metabolitter synes å ha bedre resultater enn dårlige metaboliseringsmidler. Samlet sett har rundt 20 prosent av mennesker redusert aktivitet av dette enzymet.Så hvordan vet du om du kan være en dårlig metaboliseringsmiddel? Det finnes kommersielle genotyping kit tester tilgjengelig for genotyping av CYP2D6, men denne testingen er vanligvis ikke gjort for kvinner på tamoxifen terapi for østrogen reseptor-positiv brystkreft. Med andre ord, vil du sannsynligvis ikke vite det. Dette er også et område med kontrovers, og noen forskere mener at tilstedeværelsen av et annet enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensere for reduksjonen av endoksifenkonsentrasjoner relatert til lav CYP2D6 aktivitet.
En 2019 studie publisert i Journal of Clinical Oncology Kan være betryggende for de som lurer på om de er dårlige metaboliseringsapparater. I denne studien fant forskerne ingen sammenheng mellom CYP2D6-genotyper eller endoksifenkonsentrasjoner og de kliniske resultatene av personer med tidlig stadium brystkreft som ble behandlet med tamoxifen.
Det er verdt å merke seg at aktiviteten til CYP2D6 har en tendens til å være høyere i sommermånedene (avhengig av vitamin D til en viss grad), og vitamin D-testing er viktig for kvinner som bor med brystkreft.
Bivirkninger og risiko
Mange av de vanlige bivirkningene av tamoxifen er i hovedsak bivirkningene av å ha redusert mengde østrogen i kroppen (overgangsalderen). Derfor er hetesynk, nattesvette, vaginal tørrhet, utslipp og drenering og redusert libido vanlige. Som et raskt notat, hvis disse forstyrrer deg, er hetetokter knyttet til bedre overlevelse fra brystkreft. Katarakt kan også forekomme.Tamoxifens handlinger på livmorhulen (endometrium) kan øke risikoen for livmorhalskreft. Denne risikoen er avhengig av hvor lenge du er på stoffet. Denne risikoen er høyest for kvinner over 50 år, men er mindre enn en prosent.
Tamoxifen kan øke risikoen for å utvikle blodpropp enten i bena (dyp venetrombose) eller lunger (lungeemboli). Det er ikke sikkert på dette tidspunktet, men tamoxifen kan også øke risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Når skal du ringe legen din
Det er viktig å ringe legen din dersom du har noen symptomer du er bekymret for, men spesielt bør du ringe hvis du utvikler noen av følgende:
- Unormal vaginal blødning
- Smerter i bekkenet ditt
- Ben smerte og / eller hevelse
- Brystsmerter
- Kortpustethet
- Svakhet, nummenhet eller prikking
- Visjonsproblemer
Tamoxifen vs Aromatase Inhibitors
Tamoxifen- og aromatasehemmere er forskjellige når det gjelder både fordelene og risikoen.For kvinner som er postmenopausale eller de som er premenopausale og har fått ovariesuppresjonsbehandling, kan en aromatasehemmer tilby større fordeler for å redusere risikoen for tilbakefall
Dette er en grunn til at onkologer kan anbefale å bytte til en aromatasehemmer hvis du når overgangsalderen, eller behandler deg med ovarieundertrykkelsesbehandling for å indusere overgangsalderen.
Aromataseinhibitorer forårsaker også menopausale symptomer, men kan redusere benetapet i stedet for å redusere det som tamoxifen. Ben- og leddsmerter kan forekomme med begge typer legemidler, men er mye mer vanlig med aromatasehemmere. Med tanke på kostnadene er tamoxifenbehandling vanligvis mye billigere enn noen av aromatasehemmerne.
Legemidler klassifisert som aromatasehemmere inkluderer Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol).
Aromatase-hemmere og gjentatt brystkreft
Advarsler og interaksjoner
Som med mange medisiner, er det situasjoner der tamoxifen ikke skal brukes eller hvor forsiktighet er nødvendig.Narkotikahandel
På grunn av måten det metaboliseres på, kan tamoxifen interagere med både noen vanlige reseptbelagte og over-the-counter medisiner. Snakk med legen din om andre medisiner du bruker og sørg for at apoteket ditt er oppmerksom også. Spesielt kan flere antidepressiva, så vel som over-the-counter allergi medisiner, redusere effektiviteten av tamoxifen. Før interaksjonen ble forstått, ble det funnet at overlevelsesgraden blant kvinner som brukte tamoxifen var signifikant lavere blant kvinner ved bruk av ett antidepressivt middel.Svangerskap
På grunn av en relativt høy grad av fødselsskader, bør tamoxifen ikke brukes under graviditet, og legemidlet bør stoppes minst to måneder før prøver å bli gravid.Hvor lenge du bør ta det
Basert på klare bevis fra to store randomiserte fase III kliniske studier (ATLAS og aTTom), er en 10-årig i stedet for en 5-årig adjuvansbehandling med tamoxifen assosiert med mindre risiko for tilbakefall og reduksjon i brystkreft dødelighet.Denne reduksjonen i brystkreft-gjentakelse må veies mot potensielle bivirkninger for hver person som individ. For eksempel, hvis kreft har en relativt høy risiko for tilbakefall (for eksempel hvis lymfeknuter er positive), kan fordelene ved lengre behandling tydeligere oppveie risikoen. I motsetning dersom tumorene dine har svært liten risiko for gjentagelse, kan potensielle bivirkninger av tamoxifen (som blodpropper) oppveie den potensielle fordelen.
Hvis du er premenopausal, kan legen din anbefale tamoxifen i 3 til 5 år før du bytter til en aromatasehemmer i 5 år.
Det er viktig å holde fast med medisinen. Dessverre mangler mange mennesker enten doser eller avbryter disse medisinene for tidlig, noe som resulterer i en forhøyet risiko for gjentakelse.
Et ord fra Verywell
Tamoxifen kan redusere risikoen for tilbakefall av brystkreft etter primær behandling med kirurgi, kjemoterapi og / eller strålebehandling betydelig. Som medisin har tamoxifen risiko og bivirkninger, og fordelene ved behandling må veies mot disse risikoene. Sørg for å diskutere symptomene med legen din og snakk med henne hvis du opplever bivirkninger. Hold kommunikasjonslinjene åpne for å sikre at tamoxifen virker for deg uten betydelige ulemper.
