Introduksjon til kreftgenetikk og melanom

Å forstå kreftgenetikk og hvordan det spiller en rolle i melanom kan høres ut som en skremmende oppgave. Men å ta deg tid til å gjøre det, kan hjelpe deg med å bedre forstå risikoen din - og hva du kan gjøre med det.

Kreftgenetikk

Kreft begynner når et eller flere gener i en celle muterer (endres fra normal form). Dette skaper enten et unormalt protein eller ingen protein i det hele tatt, som begge fører til at muterte celler multipliserer ukontrollert.
Et stort antall gener blir undersøkt for deres rolle i melanom, inkludert arvelige gener og genetiske mangler som er anskaffet på grunn av miljøfaktorer, for eksempel overdreven soleksponering. Hittil utgjør spesifikke genetiske variasjoner kun 1 prosent av alle melanomdiagnoser, selv om en studie fra 2009 av tvillinger med melanom viste at 55 prosent av en persons totale melanomrisiko skyldes genetiske faktorer. Forskning i dette kompliserte området er fortsatt i sin barndom, men håp er høye at i den nærmeste fremtid vil genetiske tester bidra til å lede melanomscreening, diagnose og behandling.

Arvelige genmutasjoner i melanom

Eksempler på genmutasjoner som sendes ned fra foreldre til barn, inkluderer følgende:
CDKN2A: Mutasjoner i denne regulatoren av celledeling er de vanligste årsakene til arvelig melanom. Disse mutasjonene er imidlertid fortsatt svært uvanlige, og kan også forekomme i ikke-arvelige tilfeller av melanom.
Personer med familiær melanom har ofte et stort antall uregelmessig formede mol (dysplastisk nevi) og er diagnostisert med melanom i en relativt ung alder (35 til 40 år gammel). Siden 70 prosent av mennesker som har mutasjoner i CDKN2A-genet, vil utvikle melanom i løpet av livet, har kommersielle tester blitt utviklet for CDKN2A, selv om det ikke er klart om kjennskap til resultatene av testen vil være til nytte for mennesker som bærer genet. En relatert, men enda sjeldnere mutasjon er i CDK4-genet, som også styrer når cellene deler og øker risikoen for utvikling av melanom.
MC1R: Økende bevis viser at jo større antall variasjoner i et gen som heter MC1R (melanocortin-1 reseptor), desto større er risikoen for melanom. Genet spiller en viktig rolle for å bestemme om en person har rødt hår, god hud og følsomhet for UV-stråling. Personer som har oliven og mørkere hud og som bærer en eller flere variasjoner av genet, har en høyere enn gjennomsnittlig risiko for melanom. Ikke desto mindre har MC1R-mutasjonen en mer moderat risiko enn CDKN2A- eller CDK4-mutasjonene. Nylig har andre gener involvert med hudpigment blitt identifisert som også kan øke følsomheten for melanom, inkludert TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-relatert protein 1) og ASIP (agouti-signalprotein).
MDM2: Den MDM2 genetiske varianten vises i genets "promoter", en slags strømbryter som bestemmer når genet er slått på og hvor mange kopier som produseres i en celle. Forskning publisert i 2009 viste at det foreskriver kvinner - men ikke menn - å utvikle melanom i yngre alder (under 50 år). Å ha denne mutasjonen kan være enda sterkere enn andre melanomrisikofaktorer som en historie med blærende solbrenthet, rettferdig hud og frynsende.
Hvis du har en forelder eller søsken med melanom, er risikoen for å utvikle melanom to til tre ganger større enn den gjennomsnittlige personen. Risikoen er imidlertid fortsatt liten, og i mange tilfeller vil det defekte genet ikke bli funnet. Ikke desto mindre anbefaler de fleste eksperter at folk som er bekymret for sin familiehistorie av melanom, konsulterer en genetisk rådgiver og spør legen din om å delta i genetiske studier, slik at mer kan bli lært om hvordan genetiske mutasjoner påvirker risikoen for melanom. Minimalt bør personer med risiko for arvelig melanom praktisere solsikkerhet og undersøke huden forsiktig hver måned fra og med 10 år for å lete etter endringer i utseendet på mol.
Vennligst merk: Andre mutasjoner har blitt dokumentert, inkludert i CDK4-, POT1-, ACD- og TERF2IP-gener.

Genmutasjoner som er Ikke arvet

Genmutasjoner som ikke er arvet, men heller er anskaffet på grunn av miljøfaktorer som solen inkluderer:
BRAF: Studier har identifisert en ikke-arvet mutasjon i BRAF-genet som synes å være den vanligste hendelsen i prosessen som fører til melanom; Det har blitt observert i opptil 66% av maligne melanomer. Forskere håper at stoffer som blokkerer dette genet, kan være en effektiv behandlingsstrategi i fremtiden.
P16: Et svulsterundertrykkende gen som kan være unormalt i noen ikke-arvelige tilfeller av melanom. Genetiske mutasjoner som regulerer Ku70 og Ku80 proteiner kan forstyrre prosesser som reparerer DNA-strender.
EGF: Forskere studerer mutasjoner i et gen som gjør stoffet kalt epidermal vekstfaktor (EGF). EGF spiller en rolle i hudcellevekst og sårheling, og det kan utgjøre mange ikke-arvelige tilfeller av melanom.
Fas: Mutasjoner i gener som regulerer Fas-proteiner, som er involvert i en naturlig prosess av celle selvdestruksjon kalt apoptose, kan føre til at melanomceller sprer seg ut av kontroll.
De molekylære prosessene som fører til den første utviklingen og metastasen av ikke-familiær melanom er ekstremt komplekse og begynner å bli undersøkt. Bokstavelig talt har tusenvis av forskningsrapporter om melanomgenetikk blitt publisert i løpet av det siste tiåret. Disse fremskrittene vil forhåpentligvis føre til identifisering av mye mer nøyaktige tester for diagnose og prognose av melanom, samt mer effektive behandlingsmål for denne ødeleggende sykdommen.