PARP-hemmer i brystkreftbehandling og kliniske forsøk

Hvilken rolle kan PARP-hemmere spille i brystkreftbehandling? Flere stoffer som kalles PARP-hemmere, har nylig blitt studert for behandling av brystkreft. Hva gjør denne kategorien med medisiner, og hva kan være deres endelige rolle i styringen av mennesker med brystkreft?

Om PARP og DNA Repair

PARP er et akronym for poly (ADP-ribose) polymerase. PARP er et protein som har flere roller i cellulære prosesser, særlig i DNA-reparasjon og programmert celledød (apoptose). Sunn celler kan bruke PARP til å reparere seg selv og leve ut deres normale livssyklus. Men kreftceller kan også bruke PARP til å reparere DNA-skade, og dermed utvide sin ukontrollerte vekst. Slike kreftformer kan bli resistente mot behandling. Det finnes flere forskjellige PARP-proteiner, og de har hver sin rolle i funksjoner innen celler.

PARP-inhibitorer og brystkreftbehandling

En PARP-hemmer er et stoff som blokkerer PARP-proteiner fra å utføre sine roller i å reparere skadede kreftceller. Kjemoterapi og strålingsarbeid ved å kutte DNA fra celler slik at de ikke reproduserer. Noen typer kreftceller bruker PARP-enzymer til å reparere deres DNA-skade og gjenopprette fra angrep av kreftbehandlinger. Flere kliniske forsøk blir gjort for å se om PARP-hemmere, i kombinasjon med andre kreftbehandlingsformer, kan blokkere PARP-protein fra skadede kreftceller.

Effekter på brystkreftceller

Hvis en PARP-hemmer er la til til kjemoterapi behandlinger for brystkreft, håper forskerne at kreftceller som har motstått kreftmedisiner, vil bli sårbare for dødelig DNA-skade. I noen tilfeller kan en PARP-hemmer brukes alene, heller enn i forbindelse med kjemo og stråling. Enda bedre nyheter er at PARP-hemmere ikke ser ut til å påvirke normale, ikke-kreftfrie celler. Det betyr færre bivirkninger for pasienter og raskere utvinning fra behandlinger.

Håper på arvelig brystkreft

PARP-hemmere kan være spesielt nyttig for pasienter med arvelig brystkreft. Folk som har BRCA1 og BRCA2 genetiske mutasjoner har stor risiko for å utvikle brystkreft. Sunn BRCA-gener produserer proteiner som kan undertrykke svulstdannelse (de kalles tumor suppressor-gener), men muterte BRCA-gener er maktesløse ved å lage disse proteinene som kjemper mot kreftceller. PARP-hemmere kan utnytte svakheten iboende i kreftceller med mutert BRCA. En mulig bruk for PARP-hemmere kan være forebygging av arvelig brystkreft. Kanskje PARP-hemmere blir en forebyggende behandling for høyrisikokvinnere og ville gjøre profylaktiske mastektomier utelatt.

Oppmuntre nyheter til triple-negative brystkreftere

Noen få kliniske studier av PARP-hemmere har funnet noen klinisk fordel ved å legge til en PARP-hemmere til andre behandlinger for metastatisk trippel negativ brystkreft. I disse studiene ble PARP-hemmene tolerert godt. På dette tidspunktet er den eneste godkjente målrettede terapien for metastatisk brystkreft bevacizumab, men dette legemidlet har ikke særlig stor fordel for personer med triple-negativ brystkreft.

Andre bruksområder for PARP-inhibitorer

Legemidler utviklet med PARP-hemmere blir testet på flere typer kreft: bryst og eggstokk, livmor, hjerne og bukspyttkjertel. I 2015 ble en PARP-hemmere godkjent for behandling av enkelte eggstokkreftformer.

Potensiell betydning av PARP-inhibitorer

Tillegg av PARP-hemmere til dagens arsenal av våpen mot brystkreft ser veldig lovende ut. PARP-hemmere øker effektiviteten av kjemoterapi mot aggressive arvelige og trippel-negative brystkreft, potensielt uten å legge til mange alvorlige bivirkninger. Disse stoffene ser ut til å forbedre livskvaliteten, samt øke overlevelse for pasienter. Bekjempelse av brystkreft på nivået av dets DNA ser ut som fremtidens bølge.