Richters syndrom eller transformasjon

Richters syndrom (RS), også kjent som Richters transformasjon, refererer til transformasjonen av en spesifikk type blodkreft til en annen, mer aggressiv type.
RS refererer til utviklingen av høyverdig ikke-Hodgkin lymfom i en person som har kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) / lite lymfocytisk lymfom (SLL). Andre varianter av RS er også kjent for å forekomme, som for eksempel transformasjon til Hodgkin lymfom. En forklaring på disse vilkårene og deres betydning følger.

Oversikt

RS utvikler seg hos noen som allerede har kreft i hvite blodlegemer. Denne første kreften har to forskjellige navn, avhengig av hvor i kroppen kreften er funnet: Den kalles CLL hvis kreften hovedsakelig finnes i blod og benmarg eller SLL hvis det hovedsakelig finnes i lymfeknuter.
CLL brukes til å dekke begge enhetene, fremover i denne artikkelen.
Ikke alle med CLL utvikler Richters syndrom
Utviklingen av RS hos mennesker med CLL er relativt uvanlig. Estimater publisert i 2016 er at Richters transformasjon forekommer i bare ca 5 prosent av pasientene med CLL. Andre kilder sier et område mellom 2 og 10 prosent. Hvis RS skjer med deg, er det svært uvanlig at det ville oppstå samtidig at CLL er diagnostisert. Folk som utvikler RS fra CLL gjør det ofte flere år etter CLL-diagnosen.
Den nye kreften opptrer vanligvis aggressivt
Ny kreft oppstår når en person med CLL fortsetter å utvikle det som er kjent som en transformasjon, oftest til et høyverdig ikke-Hodgkin lymfom (NHL). "Høy klasse" betyr at kreft har en tendens til å vokse raskere og være mer aggressiv. Lymfom er en kreft i lymfocyt hvite blodlegemer.
Ifølge en studie er om lag 90 prosent av transformasjonene fra CLL til en type NHL kalt diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), mens om lag 10 prosent omdannes til Hodgkin lymfom. Det kalles egentlig "Hodgkin-variant av Richter-syndromet (HvRS)" i det tilfellet, og det er ikke klart om prognosen er forskjellig fra Hodgkin-lymfom. Andre transformasjoner fra CLL er også mulige.
Hvorfor kalles det Richters syndrom?
En mann som heter Maurice N. Richter beskrev først syndromet i 1928. Han skrev om en 46 år gammel shippingklerk som ble tatt inn på sykehuset og hadde et gradvis nedadgående kurs som førte til døden. I obduksjonsanalysen bestemte han seg for at det hadde vært en tidligere eksisterende malignitet, men det viste seg at en ny malignitet hadde oppstått som vokste raskere og overtrådte og ødela vevet som hadde vært den gamle CLL.
Han teoretiserte at CLL hadde eksistert i mye lengre tid enn noen visste om i denne pasienten, og skrev også om de to kreftene, eller lesjoner, som sier: "Det er mulig at utviklingen av en av lesjonene var avhengig av den annenes eksistens .”

Kjennetegn

Folk med RS utvikler aggressiv sykdom med raskt forstørrede lymfeknuter, utvidelse av milten og leveren og forhøyede nivåer av en markør i blodet kjent som serum laktat dehydrogenase eller LDH.

Overlevelsesrate

Som med alle lymfomer kan overlevelsesstatistikk være vanskelig å tolke. Individuelle pasienter er forskjellige i sin generelle helse og styrke før diagnosen. I tillegg kan to kreftformer med samme oppføre seg veldig annerledes i forskjellige individer. Med RS er den nye kreften imidlertid mer aggressiv. I noen mennesker med RS har overlevelse blitt rapportert med et statistisk gjennomsnitt på færre enn 10 måneder etter diagnosen. Noen studier har imidlertid vist 17 måneders gjennomsnittlig overlevelse, og andre mennesker med RS kan leve lenger. stamcelle transplantasjon kan gi en sjanse til langvarig overlevelse.

Tegn og symptomer

Hvis CLL har forvandlet til DLBCL, vil du merke en tydelig forverring av symptomene dine. Egenskapene til RS inkluderer rask tumorvekst med eller uten ekstranodal involvering, det vil si at nye vekster kan være begrenset til lymfeknuter, eller kreft kan innebære andre organer enn lymfeknuter, som milt og lever.
Du kan oppleve:

Raskt forstørre lymfeknuter
Abdominal ubehag relatert til forstørret milt og lever kalt hepatosplenomegali
Symptomer på lavt røde blodlegemer (anemi), for eksempel følelse av ekstra sliten, blek hud, kortpustethet
Symptomer på lavt blodplateantal (trombocytopeni), som for eksempel lett blåmerker og uforklarlig blødning
Tegn på ekstranodal involvering, inkludert uvanlige steder, som hjerne, hud, mage-tarmsystem, hud og lunger.

Risikofaktorer for transformasjon

Risikoen for å utvikle RS fra CLL er ikke relatert til scenen av leukemi, hvor lenge du har hatt det, eller hvilken type respons du har fått på behandlingen. Faktisk forstår forskerne ikke fullt ut hva som faktisk forårsaker forandringen.
Nylig har noen studier avslørt at pasienter hvis CLL-celler viser en bestemt markør kalt ZAP-70, kan ha økt risiko for transformasjon. Andre markører som pasienter som har NOTCH1-mutasjoner ved diagnose har vært av forskningsinteresse. Likevel har andre studier antydet at yngre CLL-pasienter, det vil si yngre enn 55 år, kan ha økt risiko også.
En annen teori er at det er lengre tid med et deprimert immunsystem fra CLL som forårsaker transformasjonen. I andre typer pasienter som har hatt nedsatt immunfunksjon i lang tid, som for eksempel i humant immunsviktvirus (HIV) eller hos personer som har hatt organtransplantasjoner, er det også en økt risiko for å utvikle NHL.
Uansett hva som er tilfelle, ser det ikke ut til at det er noe du kan gjøre for å forårsake eller forhindre at CLL transformeres.

Behandling og prognose

Behandling av RS involverer vanligvis kjemoterapi protokoller som vanligvis brukes til NHL. Disse regimene har typisk produsert samlede responsraten på ca. 30 prosent. Dessverre er gjennomsnittlig overlevelse med vanlig kjemoterapi mindre enn seks måneder etter RS-transformasjon. Nye terapier og kombinasjoner blir imidlertid kontinuerlig testet i kliniske studier.
I de senere år har studier undersøkt bruken av Fludarabine-kjemoterapiprotokoller, da de har vist seg å forbedre resultatene hos pasienter med komplisert CLL. Gjennomsnittlig overlevelse av denne typen kjemoterapi ble økt til 17 måneder i en studie.
Noe annet som er i gang, er bruk av ofatumumab - et helt humant anti-CD20 monoklonalt antistoff som retter seg mot en unik merke på B-lymfocytter. CHOP-O-studien evaluerer sikkerheten, gjennomførbarheten og aktiviteten til CHOP-kjemoterapi i kombinasjon med ofatumumab ved induksjon og etterfølgende vedlikehold hos pasienter med nylig diagnostisert RS. Ved foreløpig analyse oppnådde mer enn 7 av de 25 første deltakerne en fullstendig eller delvis respons etter seks sykluser av CHOP-O.
Noen mindre studier har sett på bruk av stamcelletransplantasjon for å behandle denne populasjonen. De fleste pasientene i disse studiene hadde fått mye tidligere kjemoterapi. Av de typer stamcelletransplantasjoner som ble testet, hadde ikke-myeloablativ transplantasjon mindre giftighet, bedre engraftment og mulighet for remisjon. Ytterligere studier vil være nødvendig for å se om dette er et levedyktig alternativ for RS-pasienter.

Fremtidig forskning

For å forbedre overlevelsen hos pasienter med RS, må forskere få en bedre forståelse av hva som forårsaker at transformasjonen fra CLL skal skje. Med mer informasjon om RS på mobilnivå kan bedre målrettede terapier utvikles mot disse spesifikke abnormaliteter. Eksperter er imidlertid oppmerksom på at siden det er en rekke kompliserte molekylære forandringer assosiert med RS, kan det aldri være en eneste "all-purpose" målrettet behandling, og at noen av disse medisinene sannsynligvis må kombineres med vanlig kjemoterapi for å få deres beste effekten. Som forskere utfolder årsakene til RS, ser de at RS ikke er en ensartet eller konsekvent prosess.
I mellomtiden er pasienter som har hatt CLL-transformasjonen til RS oppfordret til å registrere seg i kliniske studier i arbeidet med å forbedre behandlingsmuligheter og resultater fra dagens standarder.