Hva du trenger å vite om Gleevec (Imatinib)

Gleevec (imatinibmesylat) er et målrettet legemiddel godkjent for bruk av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av kronisk myeloid leukemi og andre kreftformer og blodrelaterte sykdommer. Målrettet terapi er begrepet som brukes til å beskrive en nyere form for kreftbehandling der legemidler er mer presise i deres evne til å identifisere og ødelegge kreftceller.

indikasjoner

Gleevec ble først gitt FDA godkjenning i 2001 for bruk i behandling av kronisk myeloid leukemi (CML) hos mennesker med det såkalte Philadelphia-kromosomet. Legemidlet kan brukes til personer som nylig er diagnostisert med CML, som har gjennomgått en stamcelle-transplantasjon for å behandle CML, eller opplever en livstruende krise som er kjent som en eksplosjonskrise.
Så sterkt har Gleevec vært på behandling av CML at den er kreditert delvis med økt femårs overlevelse fra 31 prosent i 1990-tallet til 68 prosent innen 2013, ifølge American Cancer Society.
I tillegg til behandling av Philadelphia-positiv (Ph +) CML har Gleevec siden fått FDA-godkjenning for bruk ved behandling av:

• Ph + akutt lymfocytisk leukemi
• Kronisk eosinofil leukemi
• Myelodysplastiske syndromer
• Myeloproliferative neoplasmer
• Gastrointestinale stromale svulster
• Systemisk mastocytose
• Hypereosinofil syndrom
• Dermatofibrosarcoma protuberans

I april 2013 ble Gleevec godkjent for bruk hos barn med Ph + akutt lymfoblastisk leukemi. Samme år ble Gleevec lagt til Verdens helseorganisasjon (WHO) Liste over essensielle medisiner, et kompendium av de mest effektive og trygge stoffene som trengs i et helsevesen.
I enkelte land utenfor USA er stoffet kjent med handelsnavnet Glivec.

Drug Development

Gleevec er et produkt av rasjonell stoffdesign, en strukturert prosess der medisiner er utformet basert på et kjent biologisk mål.
Med hensyn til Gleevec, begynte prosessen med oppdagelsen av Philadelphia-kromosomet på 1950-tallet av forskere Peter Nowell og David Hungerford. Etter å ha spottet det samme atypiske kromosomet hos to forskjellige personer med CML, utvidet paret deres etterforskning og innså snart at nesten alle kreftceller fra personer med CML hadde den samme kromosomale mutasjonen, som de kalt "Philadelphia" etter byen der den ble oppdaget.
I begynnelsen av 1980-tallet var forskere fra National Cancer Institute i stand til å fastslå de faktiske gene som er involvert i kromosomal mutasjon. Dette førte til etterforskere ved Universitetet i California Los Angeles (UCLA) for å unravel hvordan Philadelphia-kromosomet forårsaker sykdom.
I deres forskning oppdaget UCLA-forskerne at mutasjonen utløser produksjonen av en unormal form av et protein kjent som tyrosinkinase. Under normale omstendigheter fungerer tyrosinkinase som et signalmolekyl, som aktiverer når celler trenger å dele seg og lukke seg når delingen er fullført. Typen produsert av Philadelphia-kromosomet lukkes ikke som den skal, noe som fører til overproduksjon og akkumulering av umodne hvite blodlegemer - selve kjennetegnene til CML.
Oppdagelsen førte til utforskning og eventuell utvikling av kinasehemmere, en klasse med stoffer som kunne identifisere og blokkere spesifikke kinaseproteiner. I 1998 begynte forskere ved Ciba-Geigy (nå Novartis) menneskelige forsøk å undersøke en inhibitor kjent som STI-571 (senere imatinib) som var i stand til å målrette mot det spesifikke tyrosinkinaseproteinet generert av Philadelphia-kromosomet.
Suksessen til det første forsøket førte til hurtig godkjenning av imatinib i 2001. Siden da har inhibitorisk virkning av imatinib vist seg effektiv i behandling av andre sykdommer, både kreft og ikke-kreft, ved effektivt å "slå av" tyrosinkinase når det er ikke i stand til å slå seg av.

formuleringer

Gleevec er et oralt legemiddel tilgjengelig i en 100 mg (mg) og 400 mg formulering. 100 mg pillen er oransje og filmbelagt, preget på den ene siden med "NVR" og på den andre med "SA".
De fleste 400 mg tabletter er oransje og filmdrasjerte, preget på den ene siden med "SL" og tallet "400" på den andre. Andre er bare preget med "gleevec" på den ene siden.
Piller og tabletter er begge scoret slik at dosen kan deles i halv og pakkes i en 30-talls blisterpakning.

doser

Gleevec doseringen varierer med tilstanden som behandles og brukerens alder og vekt. Ytterligere tester kan utføres for å etablere stadiet og genetiske egenskaper av sykdommen. Informasjonen kan brukes til å bekrefte om du er kandidat til behandling eller for å bestemme riktig dose for behandling.

Anbefalte voksendoser

• Ph + kronisk myeloid leukemi: 600 mg per dag
• Ph + kronisk myeloid leukemi i en eksplosjonskrise: 400 mg to ganger daglig
• Ph + akutt lymfoblastisk leukemi: 600 mg per dag
• Kronisk eosinofil leukemi: 100 mg til 400 mg per dag
• Myelodysplastisk syndrom: 400 mg per dag
• Myeloproliferativ neoplasma: 400 mg per dag
• Gastrointestinale stromale svulster: 400 mg per dag
• Systemisk mastocytose: 100 mg til 400 mg per dag
• Hypereosinofil syndrom: 100 mg til 400 mg per dag
• Dermatofibrokarcoma protuberans: 400 mg to ganger daglig

Pediatriske doser beregnes ved å multiplisere basedosen (350 mg) etter kroppens overflateareal målt i kvadratmeter (m2). Basert på denne formelen, kan legene øke doseringen etter hvert som barnet vokser (opp til, men aldri over den anbefalte voksen dose).

Anbefalte pediatriske doser

• Ph + kronisk myeloid leukemi: 350 mg per m2 per dag
• Ph + akutt lymfoblastisk leukemi: 350 mg per m2 per dag

Gleevec skal tas med et måltid og et stort glass vann for å minimere mageforstyrrelser og kvalme.
For barn eller voksne som ikke kan svelge piller, kan stoffet knuses og oppløses i vann eller eplejuice (omtrent ½ kopp væske til 100 mg Gleevec eller 1 kopp væske til 400 mg Gleevec).

Bivirkninger

Generelt sett har målrettede terapi færre og mindre alvorlige bivirkninger enn tradisjonelle kjemoterapi-rusmidler. Dette skyldes at tidligere generasjons medisiner er iboende cytotoksiske (giftige for celler) og vil angripe en hvilken som helst celle som raskt replikerer. Mens de fleste kreftformer multipliserer raskt, er det en rekke normale celler som gjør det også bra. Disse inkluderer hår, hud, beinmerg, og fordøyelsessystemet i fordøyelseskanalen.
Fordi Gleevec fungerer ved å målrette mot bestemte kinasemolekyler, er det mindre "sikkerhetsskade" og færre høyverdige bivirkninger. 
Med det sagt er Gleevec kjent for å forårsake en rekke vanlige bivirkninger. Blant de som påvirker 15 prosent eller flere brukere:

• Væskeoppbevaring (62 prosent)
• Kvalme (50 prosent)
• Muskelkramper (49 prosent)
• Muskuloskeletale smerter (47 prosent)
• Diaré (45 prosent)
• Utslett (40 prosent)
• Tretthet (39 prosent)
• Hodepine (37 prosent)
• Magesmerter (36 prosent)
• Felles smerte (31 prosent)
• Kaldtignende symptomer (31 prosent)
• Uvanlig blødning (29 prosent)
• Muskelpine (24 prosent)
• Oppkast (23 prosent)
• Øvre luftveisinfeksjon (21 prosent)
• Hoste (20 prosent)
• Upset mage (19 prosent)
• Svimmelhet (19 prosent)
• Feber (18 prosent)
• Vektøkning (16 prosent)
• Depresjon (15 prosent)
• Søvnløshet (15 prosent)

De fleste bivirkningene er milde til moderate og resulterer sjelden i behandlingsterminering. Alvorlige bivirkninger er uvanlige, og påvirker færre enn 3 prosent av brukerne. De eneste unntakene er muskuloskeletale smerter (5,4 prosent), magesmerter (4,2 prosent) og diaré (3,3 prosent).
Annet enn intoleranse mot stoffet selv, er det ingen kontraindikasjoner for bruk av Gleevec

Narkotikahandel

Enkelte typer medisiner kan samhandle med Gleevec. I noen tilfeller kan de øke konsentrasjonen av Gleevec i blodet og dermed risikoen for bivirkninger. Andre kan redusere blodkonsentrasjonen og redusere effekten av stoffet.
Interaksjonene er primært forbundet med et enzym kjent som CYP3A4 som kroppen bruker for å oksidere medikamenter slik at de kan fjernes fra kroppen. CYP3A4 spiller en viktig rolle ved å sørge for at Gleevec forblir innenfor det forventede området i blodet. Hvis et annet stoff hemmer eller øker CYP3A4-aktivitet, kan disse konsentrasjonene kastes av, noen ganger betydelig.
For å kompensere for dette, må du kanskje justere Gleevec doser. Alternativt kan det forbrytende stoffet stoppes, erstattes eller reduseres.
Legemidlet eller stoffene som potensielt kan interagere med Gleevec inkluderer:

• Anti-arytmi stoffer som kinidin
• Anti-epilepsi-stoffer som karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital og primidon
• Antifungale legemidler som ketokonazol, itrakonazol og vorikonazol
• Antihypertensive medisiner som amlodipin og nifedipin
• Antipsykotiske stoffer som pimozid
• Atypiske antidepressiva som nefazodon
• Grapefrukt juice
• HIV-stoffer som atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir
• Immunundertrykkende stoffer som syklosporin, sirolimus og takrolimus
• Makrolid-antibiotika som klaritromycin og telitromycin
• Migrene medisiner som diergotamin og ergotamin
• Opioid analgetika som alfentanil og fentanyl
• Rifampinbaserte legemidler som brukes til å behandle tuberkulose
• St. John's Wort
• Triazolo-benzodiazepin beroligende midler som klonazepam og triazolam

Forholdsregler og overveielser

Gleevec metaboliseres i leveren og kan forårsake leveren toksisitet hos noen mennesker. I sjeldne tilfeller kan alvorlig leverskade og dødelig leversvikt forekomme. Risikoen øker hvis Gleevec kombineres med kjemoterapi. Mens Gleevec ikke er kontraindisert for bruk hos personer med leversykdom, bør det gjøres alt for å overvåke leverfunksjon hos alle som har Gleevec, om det foreligger en eksisterende leversykdom eller ikke.
På samme måte, mens ikke kontraindisert i svangerskapet, har dyreforsøk vist at Gleevec har potensial for fosterfødselsfeil og kan øke risikoen for abort. Hvis du er gravid, snakk med onkologen om å veie fordelene og risikoen for behandling. Kvinner i barneårene skal bruke effektiv prevensjon mens de er på Gleevec og i 14 dager etter avslutning av behandlingen.
Personer med nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon må følges nøye mens de er på Gleevec. Ved førstegangsbehandling skal bare 50 prosent av den anbefalte dosen gis og bare økes når nyrefunksjonstester ikke viser tegn på ytterligere forverring. Personer med mild nedsatt nyrefunksjon bør ikke gis mer enn 600 mg daglig, mens de med moderat nedsatthet bør være begrenset til ikke mer enn 400 mg daglig.
Kongestiv hjertesvikt er en sjelden komplikasjon av Gleevec-bruk, men en som ble identifisert i 1,1 prosent av kliniske forsøksdeltakere. Risikoen ser ut til å være størst hos eldre mennesker som har underliggende risikofaktorer for hjertesykdom og / eller en historie med nyresvikt. Anemi og andre ubalanser i blodet kan forekomme, hvis tilstander kan normaliseres ved midlertidig å stoppe behandlingen eller redusere Gleevec dosen.

Koste

Den gjennomsnittlige grossistprisen (AWP) for Gleevec er litt over $ 100 for en 100 mg pille og $ 400 for en 400 mg tablett. I 2016 ble den første generiske versjonen av Gleevec godkjent og ble distribuert på mer eller mindre den samme AWP.

Co-Pay Assistance

Hvis helseforsikringsselskapet inkluderer Gleevec i legemiddelformularen, kan du være kvalifisert for sambetalingshjelp for å redusere kostnader for utgifter. Det er flere sambetalingsprogrammer som tilbys av produsenter som enten dekker den totale kostnaden for sambetalingen eller reduserer sambetalingsandelene til $ 10 per måned for en 30-dagers forsyning.
Støtteberettigelse er begrenset til amerikanske innbyggere med helseforsikring hvis årlige familieinntekt er på eller under 500 prosent av den føderale fattigdomsgrensen (FPL). I 2018, som oversatt til en kvalifisert årlig inntekt på:

• $ 60,700 eller mindre for enkeltpersoner
• $ 82 000 eller mindre for en familie på to
• $ 103,900 eller mindre for en familie på tre

Du kan søke direkte på Novartis på 866-453-3832 eller Sun Pharmaceutical på 844-502-5950.

Pasienthjelpsprogrammer

Hvis du ikke har helseforsikring eller er underforsikret, kan du få Gleevec gratis via Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). For å være kvalifisert for hjelp må du være amerikansk bosted, ha begrenset eller ingen reseptbelagte legemiddeldekning, og ha en årlig inntekt på eller mindre enn:

• $ 75,000 for en person
• $ 100,000 for en familie på to
• $ 125,000 for en familie på tre
• $ 150.000 for en familie på fire

For familier større enn fire, legg til $ 25 000 for hvert familiemedlem. Du kan laste ned søknaden og fullføre den med din behandlende lege. For ytterligere hjelp eller informasjon, kontakt NPAF på 800-277-2254.
Flere behandlingsalternativer for leukemi