Når lymfom utvikler seg i mennesker med lupus

Hva vet vi om forbindelsen mellom lupus og lymfom? Vel, vi vet mer enn vi gjorde for 20 år siden, men svaret kan fortsatt være "ikke nok", ifølge en artikkel fra Boddu og kolleger som ble publisert online i mars 2017-utgaven av "Case Reports in Rheumatology."

Lupus eller systemisk lupus erythematosus (SLE)

Lupus, eller systemisk lupus erythematosus (SLE), er en svært kompleks autoimmun sykdom som kan komme på med noen mange svært forskjellige symptomer og kan involvere flere organsystemer i kroppen. Eventuelle to personer med lupus kan ha helt forskjellige symptomer, men her er noen vanlige:

Felles smerte, stivhet og hevelse
Tretthet og feber
Et utslett på ansiktet på kinnene og nesebroen, sies å være sommerfuglformet, med nesen som kroppen og kinnene som sommerfuglens vinger. Utslippet kan være tykt, kan være kløende eller varmt.
Andre hudproblemer som virker forverre med solens eksponering
Fingre og tær ser ut til å miste sirkulasjon, blir hvit eller blå i kulde eller under stressfulle perioder - dette kalles Raynauds fenomen
Symptomer fra forskjellige organsystemer; kortpustethet, brystsmerter, tørre øyne
Hodepine, forvirring og tap av minne

Lymfom, en kreft i de hvite blodceller

Lymfom er en kreft i hvite blodlegemer, spesielt de hvite blodlegemer som kalles lymfocytter. De to grunnleggende kategoriene av lymfom er Hodgkin lymfom og ikke-Hodgkin lymfom, eller NHL. Lymfekreft begynner vanligvis i lymfeknuter, men kan også involvere forskjellige organer, og det kan oppstå i forskjellige vev og strukturer i kroppen, ikke bare lymfeknuter. Som med lupus er symptomene på lymfom variert og forskjellige mennesker har forskjellige lymfomsymptomer. Noen ganger er det eneste symptomet en hovent lymfeknute:

Smertefri hevelse av lymfeknuter i nakken, armhulen eller lysken
Tretthet og feber
Drenching nattesvette
Tap av appetitt, uforklarlig vekttap - så mye som 10 prosent eller mer av kroppsvekten
Kløende hud
Hode- eller brystsmerter, magesmerter eller fylde, utslett og hudhud

Hva har disse to forholdene til felles?

Vel, noen ganger kan symptomene overlappe, for en. Og begge sykdommene involverer immunforsvaret: Lymfocytter er nøkkelceller i immunforsvaret, og immunsystemet er det som er galt i SLE. Lymfocytter er også de problematiske cellene i lymfom.
Men det er også dette: En rekke studier har funnet ut at personer med SLE har en høyere forekomst av lymfom sammenlignet med allmennheten. En av de mange teoriene er at i et immunsystem som mangler riktig regulering (som hos noen med SLE), kan bruk av immunosuppressiv terapi for å behandle lupus forårsake økt forekomst av lymfom i SLE. Imidlertid har mange studier blitt gjort på dette emnet, med motstridende funn, og det ser ikke ut til å være hele historien.
Boddu og kolleger nylig hentet noen trender fra sin gjennomgang av medisinsk litteratur for informasjon om personer med SLE som utvikler lymfom. Risikofaktorer for utvikling av lymfom hos personer med SLE er ikke helt klart. Personer med mer aktiv eller flakkende SLE-sykdom syntes å ha større risiko for lymfom, og en viss risiko har blitt teoretisert for å være knyttet til bruk av et cyklofosfamid og høy kumulativ eksponering for steroider.
Selv om det til tider var få studier å trekke på - og ofte var antallet personer med både SLE og lymfom liten i disse studiene - Boddu og forskere brukte det de kunne finne for å bygge en startplattform for videre studier. Noen grove observasjoner fra studier med SLE-pasienter som utviklet lymfom følger.
Personer med SLE som utviklet lymfom:

Majoriteten var kvinner
Aldersgruppen var vanligvis mellom 57 og 61 år
I gjennomsnitt hadde de hatt SLE i 18 år før lymfom
Lymfomrisiko hos personer med SLE var høyere over alle etnisiteter
Symptomer, funn og laboratorietester av tidlig stadium lymfom overlappet ganske mye med det som ses i SLE.
Lymphods hevelse, noen ganger det eneste tegn på lymfom, er også svært vanlig hos personer med SLE, som forekommer i opptil 67 prosent.

Lymfomer som utvikler seg hos personer med SLE:

Den vanligste NHL-typen hos personer med SLE var diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), som også er den vanligste NHL-typen i befolkningen generelt.
Subtypene av DLBCL hos de med SLE syntes oftere å være i en kategori som bærer en verre prognose - den ikke-germinale senter B-celle-lignende DLBCLs.
NHL i SLE, som med NHL i befolkningen, oppstår vanligvis i lymfeknuter, men lymfomer som begynner utenfor lymfeknuter er også mulige i befolkningen generelt og hos de med SLE.

Personer som har SLE, blir ofte behandlet med glukokortikoider, alene eller i kombinasjon med andre immunosuppressive eller cytotoksiske stoffer, inkludert metotreksat, cyklofosfamid og azatioprin for å behandle organs involvering eller symptomer som ikke reagerer på den behandling som ble brukt. Mange studier har forsøkt å avgjøre om immunosuppressive midler øker risikoen for lymfom hos personer med SLE, men ofte avhenger resultatene av en studie mot det neste.
Det er flere teorier om hvorfor personer med SLE kan ha større risiko for kreft generelt, og også lymfom spesielt:

En slik teori innebærer kronisk betennelse. DLBCL stammer fra aktiverte lymfocytter er den vanligste NHL-subtypen som oppstår i SLE, så ideen er at kronisk betennelse kan øke lymfomrisiko i autoimmune sykdommer som SLE.
En annen teori er lik, men har mer av et genetisk grunnlag. Tanken er at autoimmuniteten til SLE rev opp immunsystemet for å forårsake lymfocytter, cellene i lymfom, å dele og proliferere.
Fortsatt en annen teori involverer Epstein-Bar-viruset, eller EBV. Dette er det samme viruset som forårsaker smittsom mononukleose, eller mono, kyssesykdommen. Tanken er at kanskje en EBV-infeksjon som er vedvarende, som linger for å forverre immunsystemet på de riktige måtene, er en del av en felles vei til sykdom for både SLE og B-celle lymfomer.

SLE, lymfom og andre kreftformer

Det ser ut til å være økt risiko for både Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom hos personer med SLE. Ifølge data utgitt i 2015 er det en sammenheng mellom SLE og malignitet, som ikke bare viser NHL, Hodgkin lymfom, leukemi og noen ikke-blodkreftformer, men også larynx-, lunge-, lever-, vaginal- / vulvar- og skjoldbruskkjertel- og det kan også være a redusert risiko for hud melanom. Brystkreft, lungekreft og livmorhalskreft, og endometriekreft synes alle å spore med SLE i overkant av det som forventes for den generelle befolkningen.
Personer med Sjögrens syndrom, en relativt vanlig tilstand hos personer med SLE, opplever en enda større risiko for lymfom, så det kan være noe iboende for SLE-sykdommen som er knyttet til malignitet og spesielt lymfom.
Selv om visse immunosuppressive midler ser ut til å være trygge for personer med SLE basert på mange studier, er det en advarsel i litteraturen. Det primære CNS lymfom (PCNSL) er en sjelden type NHL som oppstår i sentralnervesystemet involvering uten bevis av lymfom andre steder i kroppen. Nesten alle tilfeller av PCSNL rapportert hos personer med SLE er assosiert med immunsuppressive midler og mykofenolat spesielt.