Hvordan antidepressiva arbeid

Svært ofte blir jeg bedt om å anbefale hva jeg synes er det beste antidepressiva. Svaret mitt? Den som jobber for deg. Hver person er unik og kan ikke svare på det samme medikamentet.

Hver klasse antidepressiv fungerer på hjernekjemien din på en annen måte. Dr. Abbott Lee Granoff, ekspert innen panikklidelse og depresjon, sier følgende: "Det er for øyeblikket 23 antidepressiva på markedet. (Guide Note: Denne figuren har økt siden Dr. Granoff ble intervjuet for denne artikkelen.) Hver øker visse nevrotransmittere i hjernen, og hver kan gjøre dette i litt forskjellige deler av hjernen. " Så, mens en person kan få lindring fra å få sitt serotonin økt, kan en annen trenge et stoff som påvirker både serotonin og norepinefrin. Fortsatt en annen person kan trenge en helt annen type medisin, en slik antikonvulsiv eller en stemningsstabilisator som litium. Videre kan en person som har det bra på medisiner som Zoloft, ikke gjøre så godt på Prozac, selv om begge tilhører samme klasse.2 Hver person vil være veldig forskjellig i deres medisinske behov.

På samme måte som det brede spekteret av hjerner, finnes det et bredt utvalg av antidepressiva. I stor grad faller disse inn i følgende klasser: monoaminoksidasehemmere (MAOIer), trisykliske (TCA) og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Det er også flere nyere medisiner som er unike i deres virkningsmekanisme.

Monoamino-oksidase-inhibitorer

Monoaminoksidasehemmere (MAOIs) var noen av de første antidepressiva medisinene som ble utviklet. Nevrotransmittene som er ansvarlige for humør, primært norepinefrin og serotonin, er også kjent som monoaminer. Monoaminoxidase er et enzym som bryter disse stoffene ned. Monoaminoksidasehemmere, som navnet antyder, hemmer dette enzymet, slik at en større tilførsel av disse kjemikaliene forblir tilgjengelig.

MAO-er har gått ut av favør som første linje antidepressiva fordi de gir flere ulemper for pasienter sammenlignet med nyere medisiner. Potensielt dødelige legemiddel-interaksjoner kan skje med MAO-hemmere når det kombineres med en rekke medikamenter som er serotonin agonister (heretter kalt "serotonin syndrome") eller noradrenalin agonists.3 Folk på disse medikamentene må også følge strenge diettrestriksjoner av mat som er rik på tyramine4 for å unngå potensiell hypertensive (høyt blodtrykk) krise. En stor negativ effekt som oppstår på MAO-er alene er hypotensjon (lavt blodtrykk), som kan oppstå som tretthet og kan etterligne forverring av det underliggende depressive syndromet. Av denne grunn bør blodtrykket alltid overvåkes ved bruk av disse antidepressiva.5

trisykliske

Tricykliske forbindelser, også kjent som heterocykliske forbindelser, kom i bruk i 1950-tallet. Disse stoffene hemmer nervcellens evne til å gjenoppta serotonin og norepinefrin, slik at en større mengde av disse to substansene er tilgjengelig for bruk av nerveceller.

I tillegg til å virke på norepinefrin og serotonin, har trisykliske forbindelser lignende virkninger på histamin og acetylkolin. Dette er ansvarlig for de plagsomme bivirkningene vi vanligvis forbinder med disse medisinene, for eksempel tørr munn, sløret syn, vektøkning og sedasjon.6

Med tricykliske sykdommer må pasientens medisinske historie nøye vurderes. Disse medisinene kan forårsake ortostatisk hypotensjon (svimmelhet ved stående hurtig hjerterytme, noen ganger med hjertebanken, og kan forverre tidligere eksisterende hjerteforhold. Pasienter med anamnese eller hodebeskadigelse må også være forsiktige da disse stoffene kan forårsake anfall.

Selektive serotonin reuptake inhibitorer

Krav på reduserte bivirkninger og økt sikkerhet i forhold til de eldre medisinene har gjort denne klassen av antidepressiva svært populære de siste årene. Medikamenter som tilhører denne klassen inkluderer fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoksamin (luvox), sertralin (Zoloft) og paroksetin (Paxil). SSRI står for selektiv serotonin reuptake inhibitor. Disse medisinene virker, som navnet tilsier, ved å blokkere presynaptisk serotonintransportreceptor.8 Dette stoffet er forskjellig fra de tricykliske ved at dets virkning er spesifikk for serotonin alene. Dets effekt på noradrenalin er indirekte, gjennom det faktum at fallende Serotonin "tillater" noradrenalin til å falle slik at bevare serotonin bevarer norepinephrine.9 SSRI, gjennom deres spesifisitet, har fordelen av ikke å påvirke histamin og acetylcholin. Implikasjonen er at selv om de ikke er uten bivirkninger, skaper de ikke de samme plagsomme bivirkningene som de tricykliske.

Nyere mekanismer

Fem nyere medisiner som ikke passer inn i ovennevnte kategorier er: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) og mirtazapin (Remeron). Mekanismen av bupropion antidepressive aktivitet er dårlig forstått, men det antas å være mediert gjennom noradrenerge eller dopaminergiske veier eller both.10 Denne medisinen mangler den seksuelle bivirkninger så felles for SSRI og er populære for pasienter som viser en mangel på energi , psykomotorisk langsomhet og overdreven søvn. Nefazodon og dets forløper trazodon hemmer begge nevonale reopptak av serotonin og, i mindre grad, norepinefrin. De blokkerer også postsynaptiske 5-HT2 reseptorer. Nefazodon har svak affinitet for kolingeriske og a1-adrenerge reseptorer og er derfor assosiert med mindre sedasjon og ortostase enn trazodon.11

Venlafaxin er en sammensetning som ikke er strukturelt relatert til andre antidepressiva. 12 Som TCAer, hemmer venlafaksin neuronal opptak av både serotonin og norepinepherine. Venlafaksin er doseavhengig og sekvensmessige virkninger på opptaks pumper for serotonin og noradrenalin deretter ... Ved 75 mg / dag, er venlafaksin hovedsakelig en serotonin-reopptaksinhibitor (SRI) som SSRI. Ved 375 mg / dag produserer det sammenlignbar norepinefrinopptakshemming til en NSRI som desipramin.13

Mirtazapin er den senest utgitt av disse fire og er den første a2-antagonisten markedsført som et antidepressivt middel.14 Mirtazapins unike virkemekanisme involverer ikke enzyminhibering eller blokkering av gjenopptakelse av nevrotransmitter. Mirtazapin øker frigivelsen av norepinepherine fra sentrale noradrenerge neuroner ved å blokkere presynaptisk hemmerende alfa-2 autoreceptorer. Det sparer alfa-1 postsynaptisk reseptor og resulterer derfor i nettoøkning av noradrenergisk overføring. Som en annen presynaptisk reseptorblokkeringsfunksjon blokkerer mirtazapin de hemmende alfa-2-heteroreceptorene lokalisert på serotonerge nevroner, noe som resulterer i økning av frigjøring av serotonin. Postsynaptisk har mirtazapin lav affinitet for 5-HT1A-reseptoren, slik at serotonin frigjøres i synaps for å binde seg til og stimulere denne reseptoren. Det blokkerer imidlertid postsynaptiske 5-HT2- og 5-HT3-reseptorer. Stimulering av 5-HT2-reseptoren er antatt å være ansvarlig for den serotonerge bivirkninger av søvnløshet, opphisselse, og seksuell dysfunksjon sett med SSRI og 5-HT3-reseptor-stimulering er antatt å mediere kvalme sett med disse agents.15, 16, 17 Derfor forhindrer mirtazapins reseptorblokkerende profil at bivirkningene settes med ikke-selektiv aktivering av serotoninreceptorer som forekommer med rene reopptaksblockere.