Hvordan antipyskotisk dopamin virker med delvis agonisme
I denne artikkelen vil du lære om dopamin partiell agonisme. Denne effekten er best illustrert av aripiprazol (merkenavn: Abilify), en andre generasjon antipsykotisk / atypisk neuroleptik som skiller seg fra alle andre atypiske antipsykotika, på grunn av en annen virkningsmekanisme.
Hvordan Aripiprazol er forskjellig fra andre atypiske
De fleste atypiske antipsykotika har en klar effekt av hjernens serotoninreceptorer, men en ganske svak og begrenset effekt på hjernens dopaminreseptorer. Aripiprazol er forskjellig fra de fleste andre atypiske med hensyn til virkningsmekanismen. I essens arbeider aripiprazol via dopamin. Således ser aripiprazol nærmere ut fra det typiske eller første generasjons nevoleptika som deler blokkering av dopamin i hjernen (såkalt dopaminantagonisme) som en felles virkningsmekanisme.
Hvis Aripiprazol virker på dopamin Hvorfor er det klassifisert som et atypisk?
Årsaken er aripiprazol s klinisk virkning: risikoen for visse nevrologiske bivirkninger som episoder av akutt muskelstivhet (dystoni) eller ufrivillige unormale bevegelsesforstyrrelser (dyskinesi) er lav, noe som tjener det til anerkjennelse som en atypisk; i motsetning til antipsykotika med stor risiko for denne typen bivirkninger, som er klassifisert som typiske.
Aripiprazol er en dopamin partiell agonist i motsetning til en dopaminantagonist eller blokkering som de fleste første generasjons antipsykotika.
Dopaminantagonisme
Dopamin er en av nevrotransmitterne som er funnet på nivået av synaptisk rom, mellomrom mellom neuroner. Dopamin frigjøres i synaptisk rom fra vesikler som er innkapslet i den presynaptiske nevronen, og binder dermed til dopaminreseptorer på nivået av postsynaptisk nevron. Tenk på dette som en nøkkel og lås type effekt der dopaminreseptorer er låser som åpner når dopamin-nøkkelen kommer inn i låsen.
En av hypotesene av schizofreni er at i visse deler av hjernen er det for mye dopamin i synaps. De positive symptomene på schizofreni antas å være et resultat av alle disse "ekstra" dopaminmolekylene som binder til dopaminreseptorer. Dopaminantagonister binder seg til dopaminreseptorene, og dermed blokkerer dopaminbindingen. Og uten riktig nøkkel, dvs. dopamin, åpnes ikke låsen. med andre ord, da dopaminoverskuddet er korrigert på synapsnivået, er det ingen dårlige effekter (positive symptomer) som følge av det.
Problemet er imidlertid at dopamin blokkaden skjer over hele hjernen mens dopaminoverskottet i skizofreni er begrenset til bestemte deler av hjernen. Videre, i skizofreni, mens noen deler av hjernen er utsatt for dopaminoverskudd, opplever andre deler faktisk et dopaminunderskudd. Dopaminantagonister blokkerer ikke bare reseptorer på steder der det er for mye av det, men også steder der det ikke er nok dopamin. Dette er grunnen til at disse medisinene, samtidig som de er effektive for positive symptomer på grunn av blokkering av reseptorer i hjernegrupper som har for mye dopamin, har en tendens til også å øke negative symptomer, kognitive problemer, samt risikoen for parkinsonisme hos pasienter som tar dem, på grunn av blokkering av dopamin i hjernegrupper hvor det er for lite dopamin. En potensiell løsning på dette problemet er å bruke partielle agonister.
Delvis dopaminagonister
En delvis dopaminagonist er et molekyl som binder til reseptoren og delvis aktiverer det. Tenk på det som en nøkkel som passer inn i låsen, slik at døren kan snakkes om, men ikke helt åpen. Effekten av en partiell dopaminagonist er mindre enn full effekt av dopamin, men mer enn en fullstendig mangel på effekt, noe som skjer når en reseptor er helt blokkert. Med andre ord, en delvis effekt. Denne partielle effekten betyr at når det er for mye dopamin rundt aripiprazol (en delvis dopaminagonist) ved å ta dopaminområdet på reseptorene og bare aktivere dem, vil det faktisk redusere effekten av for mye dopamin. Det betyr også at i situasjoner hvor det er for lite dopamin rundt for å aktivere alle tilgjengelige reseptorer, vil aripiprazol faktisk binde seg til ledige reseptorer og dens effekt, selv om det bare er delvis, er nå lagt til dopamin-effekten i synapset for en nettoøkning av Den dopaminerge effekten av en dopamin-berøvet synaps.
For å oppsummere, fungerer aripiprazol som en delvis dopaminagonist, som en modulator for dopamin-effekter. Når det er til stede, reduseres effektene av både dopaminoverskudd (ved å redusere dopaminvirkning når det er for mye av det) og underskudd (ved å øke dopaminvirksomheten når det er for lite av det).
