En feil i hjertesvikt?

En artikkel som vises i New England Journal of Medicine i slutten av august har 2014 økt muligheten for et nytt gjennombrudd i behandlingen av hjertesvikt. Artikkelen beskriver resultater fra PARADIGM-HF-studien, der pasienter med hjertesvikt ble behandlet med et nytt undersøkelsesmiddel. Narkotika, utviklet av Novartis, er så nytt at det ikke engang har blitt navngitt - for øyeblikket er det referert til som LCZ696.
LCZ696 består egentlig av to medikamenter sammen - valsartan (som er en mye brukt ARB-hemmere) og en ny agent, sacubitril. Sacubitril virker ved å hemme enzymet neprilysin, og som et resultat øker blodnivået av natriuretiske peptider. Fordi natriuretiske peptider kan være fordelaktige ved hjertesvikt, forskere postulerte at LCZ696 kunne forbedre utfallet av pasienter med denne tilstanden. Resultatene fra PARADIGM-HF-studien tyder på at forskerne hadde rett.

• Les om natriuretiske peptider i hjertesvikt.

I denne studien ble over 8000 pasienter med hjertesvikt randomisert til å motta enten LCZ696 eller standard terapi som benyttet ACE-hemmeren enalapril. Hos pasienter som tok LCZ696, ble det i gjennomsnitt 27 måneder redusert risikoen for sykehusinnleggelser for hjertesvikt og dødsrisiko med om lag 20%. Dette forbedringsnivået, over det som i dag betraktes som god terapi for hjertesvikt, er virkelig bemerkelsesverdig.

• Les alt om behandling av hjertesvikt.

Hvorfor denne studien er viktig

Resultatene av PARADIGM-HF er viktige i minst to grunner. Først foreslår det at det nye legemidlet LCZ696 skal gi nytt håp til mange pasienter med hjertesvikt - når den er godkjent for bruk av FDA.
Og for det andre åpner denne studien en helt ny avenue for behandling av hjertesvikt. Følgelig kan vi forvente at flere legemidler skal utvikles som, som LCZ696, hemmer enzymet neprilysin.

Når vil LCZ696 være tilgjengelig?

Det nye stoffet kan ikke foreskrives før det overgår en streng gjennomgang av FDA. Forutsatt at alt går jevnt med denne vurderingen, kan det tidligste vi forventer at stoffet skal godkjennes for bruk, være en gang i 2015.

Er det potensielle fallgruver med LCZ696?

For øyeblikket feires PARADIGM-HF-prøven som et nytt gjennombrudd i behandlingen av hjertesvikt. Og vi håper det kommer til å være tilfelle. Det er imidlertid minst tre grunner for at vi skal inneholde vår entusiasme for øyeblikket. 
Først annonseres "nye gjennombrudd" hele tiden etter kliniske forsøk med nye stoffer. Og i noen tilfeller viser det seg at et genuint gjennombrudd faktisk har skjedd. Oftere skjer det at den nye behandlingen kan gi mer marginale fordeler, og kan være mindre et gjennombrudd enn det som først oppsto.
For det andre, for et tiår siden, ble et narkotika kalt nesiritide (Natrecor) også spurt som et gjennombrudd i behandlingen av hjertesvikt. Dette er relevant fordi nesiritid ikke bare indirekte øker nivåene av natriuretiske peptider som LCZ696 gjør; nesiritide var et natriuretisk peptid. Det tok flere år, og flere kliniske studier, å vise at nesiritide faktisk bare hadde en marginell fordel (hvis noen) i behandling av hjertesvikt. Denne historien skal sannsynligvis temperere litt av entusiasmen som nå blir uttrykt for LCZ696.

Og tredje ...

Neprilysin har flere funksjoner i tillegg til å redusere nivåene av natriuretiske peptider, og noen av disse funksjonene er fordelaktige. Spesielt kan neprilysin bidra til å forhindre visse sykdommer forbundet med akkumulering av uønskede proteiner i kroppen, slik som Alzheimers sykdom og amyloidose, og til og med prostatakreft. Så hemmende neprilysin er kanskje ikke en universell god ting å gjøre. Du kan lese mer om dette potensielle problemet her.

• Her er en oppdatering på LCZ696 (nå kalt Entresto), som ble godkjent av FDA i juli 2015.