Hva er familiær hyperkolesterolemi?
Familiær hyperkolesterolemi er et genetisk syndrom der LDL-kolesterollevene er forhøyet fra fødselen. Personer med familiær hyperkolesterolemi har høy risiko for tidlig CAD, hjerneslag og perifer arteriesykdom (PAD). Faktisk, mange mennesker som har hjerteinfarkt i en svært tidlig alder, viser seg å ha denne tilstanden.
Heldigvis, med aggressiv behandling for å senke kolesterolnivået, kan risikoen for hjertesykdom bli sterkt redusert. Av denne grunn er det viktig å diagnostisere familiær hyperkolesterolemi så tidlig som mulig - og for å sikre at familiemedlemmer til alle med denne tilstanden også har testet deres blodlipider.
symptomer
Mange mennesker med familiær hyperkolesterolemi har ingen symptomer før de utvikler åpen CAD (som ofte forårsaker angina eller de mer alvorlige symptomene på hjerteinfarkt), hjerneslag eller PAD (som ofte forårsaker alvorlige benkramper med anstrengelse).Familiær hyperkolesterolemi kan føre til at karakteristiske fete forekomster utvikler seg rundt albuene, knærne, langs sener og rundt hornhinnen i øynene. Disse fettavsetningene kalles xanthomas. Kolesterol innskudd på øyelokkene, kalt xanthelasmas, er også vanlige. Når en pasient har xanthomer eller xanthelmasmer, bør diagnosen familiær hyperkolesterolemi umiddelbart komme inn i legenes sinn.
Fører til
Familiær hyperkolesterolemi kan skyldes flere forskjellige genetiske defekter, de fleste av dem påvirker reseptoren for LDL-kolesterol. Når LDL-reseptoren ikke virker normalt, blir LDL-kolesterol ikke ryddet effektivt fra blodet. Følgelig bygger LDL-kolesterol opp i blodet. Disse overdrevne LDL-kolesterolnivåene akselererer kraftig aterosklerose og kardiovaskulær sykdom.De genetiske abnormiteter som forårsaker familiær hyperkolesterolemi kan arves fra far, mor eller begge foreldre. Folk som har arvet unormalen fra begge foreldrene sies å være homozygot for familiær hyperkolesterolemi. Personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi utvikler ofte alvorlig kardiovaskulær sykdom i svært ung alder. Det påvirker en av 250 000 mennesker.
Folk som arver det unormale genet fra bare en forelder, sies å være heterozygot for familiær hyperkolesterolemi. Dette er en mindre alvorlig form for sykdommen, men det øker fortsatt en persons kardiovaskulære risiko. Omtrent en av 500 personer har heterozygot familiært hyperkolesterolemi.
Det er mange mennesker.
Mer enn 1000 forskjellige mutasjoner som påvirker LDL-reseptorgenet, er identifisert, og hver av dem påvirker LDL-reseptoren noe annerledes. Av denne grunn er ikke all familiær hyperkolesterolemi den samme. Alvorlighetsgraden kan variere sterkt, avhengig av hvilken type genetisk mutasjon en person har.
Før tilgjengeligheten av statindrikker var forekomsten av for tidlig kardiovaskulær sykdom svært høy hos personer med familiær hyperkolesterolemi og hos slektninger. I en stor studie som ble utført i løpet av 1970-tallet (før statinene) hadde 52 prosent av mannlige slektninger av pasienter med familiær hyperkolesterolemi hjertesykdom ved fylte 60 år (sammenlignet med en forventet risiko på 13 prosent), og 32 prosent av kvinnelige slektninger hadde hjertesykdom ved 60 år (sammenlignet med en forventet risiko på 9 prosent. Denne studien kjørte hjemmet til denne tilstandens familiære karakter.
Diagnose
Leger gjør diagnosen familiær hyperkolesterolemi ved å måle blodlipidnivået, og ta hensyn til familiehistorien og fysisk eksamen.Blodprøver hos personer med familiær hyperkolesterolemi viser høye totale kolesterolnivåer og høye LDL-kolesterolnivåer. Det totale kolesterolnivået med denne tilstanden er vanligvis større enn 300 mg / dl hos voksne og større enn 250 mg / dl hos barn. LDL-kolesterolnivået er vanligvis større enn 200 mg / dl hos voksne og større enn 170 mg / dl hos barn. Triglyseridnivåer er vanligvis ikke spesielt forhøyet hos personer med denne tilstanden.
Alle med familiær hyperkolesterolemi er svært sannsynlig å ha slektninger som også har tilstanden. Så en familiehistorie av tidlig kardiovaskulær sykdom kan være en sterk anelse for legen å vurdere denne diagnosen. Tilstedeværelsen av xanthomer eller xanthelmasmer bør også varsle legen til sannsynligheten for denne diagnosen.
En presumptiv diagnose av familiær hyperkolesterolemi kan gjøres hvis LDL-kolesterolnivåene er svært høye, triglyseridnivåene er normale, og familiens historie er kompatibel. Hvis enten xanthomer eller xanthelmasmer er tilstede, kan diagnosen betraktes som ganske definitiv. Genetisk testing kan være nyttig (men er vanligvis ikke nødvendig) i å gjøre diagnosen, og kan være svært nyttig for genetisk rådgivning.
Den vaskulære sykdommen forårsaket av familiær hyperkolesterolemi begynner i barndommen. Så barn i familier med denne lidelsen bør rutinemessig screenes for høyt LDL-kolesterolnivå så ung som åtte år. Hvis kolesterolnivået er forhøyet, bør terapi med statiner vurderes sterkt.
Behandling
Utviklingen av de kraftige "andre generasjon" statinmedisinene har endret styringen av familiær hyperkolesterolemi. Før tilgjengeligheten av disse kraftige legemidlene krevde behandlingen av denne lidelsen bruk av flere medisiner, inkludert de mindre kraftige "første generasjon" statin-legemidler. Mens denne multi-narkotiske tilnærmingen reduserte pasientens kardiovaskulære risiko, kan terapien være vanskelig å tolerere og var sikkert vanskelig å administrere.Med utviklingen av den kraftigste andre generasjon statins -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) eller simvastatin (Zocor) -tilnærming til behandling av familiær hyperkolesterolemi har endret seg. Behandling er nå påbegynt med en høy dose av et enkelt, andre generasjons statin-legemiddel. Disse stoffene produserer generelt en stor reduksjon i LDL-kolesterolnivåer, og kan også produsere en faktisk krympning av aterosklerotiske plakk.
Hvis kolesterolnivåene ikke reduseres tilstrekkelig med statiske statiske doser, bør et annet legemiddel legges til. Noen eksperter anbefaler at du bruker Ezitimibe / Vytorin som et narkotika på andre linjer, mens andre anbefaler å gå til de kraftige PCSK9-hemmene.
Fordi redusert LDL-kolesterol er så viktig hos personer med familiær hyperkolesterolemi, hvis statiner alene viser seg å være utilstrekkelige, bør de henvises til en lipidspesialist.
Homozygot Form
Hos mennesker født med den homozygote (alvorlige) formen for familiær hyperkolesterolemi er kardiovaskulær risiko så høy at aggressiv terapi, administrert av en lipidspesialist, anbefales umiddelbart når tilstanden er diagnostisert. På grunn av de ekstreme forhøyningene i kolesterol sett hos disse pasientene, er nåværende anbefalinger å starte behandling med både høydos statiner og en PCSK9-hemmere.
Selv med denne typen aggressiv medisinbehandling, er det noen ganger kolesterolnivåer fortsatt høyt. I disse tilfellene kan behandling med aferese kreves for å bringe kolesterolnivåene ned.
