En oversikt over hiv-behandling

Det kan ikke være tvil om at stoffene som brukes til behandling av HIV, har utviklet seg utrolig over det siste tiåret. Dette er sikkert sant i forhold til eldre generasjonsagenter som hadde høyere toksisitetsgrader og var mer tilbøyelige til tidlig utvikling av stoffresistens. Hva noen kanskje ikke skjønner er hvor langt vitenskapen har kommet siden 1996, da den første trippelmedisinterapi endret selve løpet av pandemien.
Før 1996 var gjennomsnittlig forventet levetid for en nylig infisert 20 år gammel mann i USA bare 17 år. I dag har nyere generasjonsterapi mulighet til å ha råd til livsforløp som er lik den generelle befolkningen mens de har langt færre bivirkninger og tilbyr doseringsplaner så enkelt som en pille per dag.
Likevel, til tross for disse fremskrittene, er mindre enn halvparten av amerikanere som mottar behandling, i stand til å oppnå målene for terapi, hovedsakelig på grunn av inkonsekvent dosering eller frivillig behandlingstap. Mer om ennå er det faktum at av de 1,2 millioner amerikanerne som lever med hiv i dag, hvor som helst mellom 20 og 25 prosent, ennå ikke er blitt diagnostisert.
Til slutt, behandling av HIV handler om mer enn bare piller. Det handler om å forstå hvordan stoffene fungerer og å identifisere hva du trenger å gjøre som individ for å oppnå de beste positive resultatene, uansett om du nylig er infisert eller re-engasjerende med omhu.

Hva er antiretrovirale legemidler?

HIV er klassifisert som en retrovirus, noe som betyr at det replikerer i revers til hvordan andre virus replikerer. I stedet for å transkribere sin genetiske kode fra DNA til RNA som de fleste levende organismer, transkriberer HIV sin kode fra RNA til DNA.
Ved å identifisere mekanismer som HIV kopierer, utviklet forskere medikamenter som kan forstyrre bestemte stadier i virusets livssyklus. Disse stoffene, som vi refererer til som antiretrovirale stoffer, brukes i kombinasjonsbehandlinger for å undertrykke viral replikasjon til et punkt der det anses uoppdagelig.
Mens svært effektive antiretrovirale legemidler ikke utrydder viruset, men heller hindrer evnen til å replikere. Ved å gjøre det forblir immunsystemet intakt og bedre i stand til å bekjempe sykdommer (kjent som opportunistiske infeksjoner) som kan oppstå hvis immunforsvaret blir kompromittert.

Hvordan virker antiretrovirale midler?

Antiretroviral terapi virker ved å hindre hiv fra å replikere på viktige stadier i sin livssyklus, bredt definert som:

1. Vedlegg - scenen hvor HIV fester seg til en vertscelle
2. Fusion-scenen hvor HIV smelter til den cellemembran og legger sitt genetiske materiale inn i vertscellen
3. Omvendt transkripsjon - scenen hvor virus-RNA transkriberes til DNA
4. Integrasjon - scenen hvor HIVs DNA er integrert i vertscellekernen (ved hjelp av integrasenzymet), effektivt kapring av det genetiske maskineriet
5. Transkripsjon - scenen når hiv bruker det maskineri til å lage byggesteinene for nye virus
6. Montering-scenen der et umodent virus er samlet og flyttet mot verten av vertscellen
7. Budding og modning - scenen hvor viruset bokstavelig talt knopper fra vertscellen ved hjelp av protease enzymet for å skape et fullt modent virus

Ved å bruke en kombinasjon av legemidler (som hemmer to eller flere stadier av livssyklusen), er HIVs evne til å replikere nesten fullstendig stoppet, med bare noen få mutantvirus som kan flykte og sirkulere fritt i blodstrømmen.

Klasser av antiretrovirale legemidler

Det er for øyeblikket fem klasser av antiretroviralt legemiddel, hver klassifisert av scenen i livssyklusen de hemmer:

1. Fusjonsinhibitorer
2. Nukleosid revers transkriptase inhibitorer
3. Ikke-nukleosid revers transkriptase inhibitorer
4. Integrasjonsinhibitorer
5. Proteaseinhibitorer

Av disse fem klassene er det 39 forskjellige antiretrovirale legemidler godkjent av US Food and Drug Administration, inkludert 12 faste dosekombinasjoner (FDC) som inneholder to eller flere legemidler.

Hvorfor kombinasjonsterapi virker

HIV er vanligvis sammensatt av en primær viraltype (kalt "wild type" -viruset), samt en mengde virale mutasjoner, hver med unike genetiske signaturer og konformasjoner. Kombinasjonsterapi brukes til å undertrykke så mange av disse variantene som mulig til et punkt der en persons virale belastning regnes som uoppdagelig.
Når det brukes i kombinasjon, virker antiretrovirale legemidler som noe av et biokjemisk "tagteam". Hvis stoffet A for eksempel ikke er i stand til å undertrykke en variant ved å undertrykke et stadium i livssyklusen, kan legemiddel B og C vanligvis fullføre jobben ved å angripe et annet stadium.
Genetisk resistens testing brukes av leger for å hjelpe til med å identifisere typer og grader av mutasjoner som finnes i din virale befolkning. Basert på testresultatene kan behandling skreddersys slik at de foreskrevne legemidlene ikke bare kan påvirke fullstendig viral kontroll, men også overvinne eventuelle resistente mutasjoner som kan eksistere innenfor viral populasjon.

Når skal du starte antiretroviral terapi

I mai 2014 reviderte US Department of Health and Human Services (DHHS) sine retningslinjer for hiv-behandling, og anbefalte implementering av terapi hos alle voksne som er diagnostisert med HIV, uavhengig av CD4-tall eller sykdomsstadie. Tidligere ble behandling bare anbefalt når en persons CD4-tall falt under terskelen på 500 celler / ml.
DHHS-beslutningen ble støttet av bevis på at tidlig behandling er forbundet med en rekke positive resultater, nemlig:

• En reduksjon i risikoen for sykdommer forbundet med HIV-infeksjon
• En reduksjon i risikoen for overføring fra mor til barn
• En reduksjon i risikoen for HIV-overføring

Sistnevnte anbefaling støttes videre av bevis på at antiretroviral terapi kan redusere smittsomheten hos en person som lever med HIV, en strategi som kalles Behandling som forebygging (eller TasP). Det har også vist seg at personer som får tidlig HIV-behandling, er 53 prosent mindre tilbøyelige til å utvikle alvorlig sykdom, både HIV- og ikke-hiv-relaterte.
I motsetning til at utsatt behandling til en persons CD4-tall faller under 200 (sykdomsstadiet kjent som AIDS), kan den personens forventede levealder reduseres med gjennomsnittlig 15 år.

Hvilke stoffer skal jeg begynne med?

Mens behandlingsretningslinjer regelmessig endres og utvikles med utgivelse av nye legemidler eller vitenskapelig informasjon, støtter den nåværende vitenskapelige kroppen bruk av nyere generasjons integrasehemmere og nukleosidanaloger i første linje-terapi.
Målet med behandling med første linje er å foreskrive stoffene som vil gi den enkleste doseringsplanen, de færre bivirkningene og laveste risikoen for utvikling av stoffresistens. I dag er mange av legemiddelkombinasjonene tilgjengelige i en enkelt pille, en gang daglig formulering, som kan forbedre personens evne til å opprettholde nivåene av adherens som er nøkkelen til behandlingssuksess.
Dette er spesielt viktig da dagens forskningssenter antyder at mennesker som har behov for behandling, må opprettholde over 90 prosent adherens for å oppnå de optimale målene for terapi.
Lær mer om de nåværende behandlingsanbefalinger utstedt av US Department of Health and Human Services for voksne som lever med hiv.

Hva skjer hvis en behandling mislykkes?

Hvis antidetrovirale legemidler tas som foreskrevet, bør de forblir helt effektive i fem, ti eller til og med 15 år. Dette kan variere fra person til person, selvfølgelig, avhengig av hvilke typer virus en er infisert med. Men generelt er varigheten av behandlingseffektiviteten direkte forbundet med graden av adherens som en person er i stand til å oppnå.
Manglende opprettholdelse av viral kontroll gjør det mulig for viruset å replikere fritt, noe som gir narkotika resistente mutasjoner evnen til å trives og bli den dominerende varianten. Når dette skjer, vil behandlingen bli mindre og mindre effektiv og til slutt slutte å fungere helt. Dette er kjent som behandlingssvikt.
På dette stadiet vil legene trenge å utføre genetisk resistent testing for å identifisere hvor omfattende stoffresistansen er. I noen tilfeller kan motstand bare påvirke en eller to stoffer; i andre kan hele klassene bli gjort ineffektive. Behandlingen må da revideres for å bedre overvinne disse problemene samtidig som det håndteres adherensbarrierer som kan ha forårsaket behandlingssvikt i utgangspunktet..
Lær mer om tips og triks for å opprettholde optimal tilslutning til HIV-terapi.

Hvorfor kan antitretrovirale sykdommer kurere HIV?

Mens antiretrovirale stoffer er i stand til å undertrykke viral replikasjon, gjør de det hovedsakelig med viruset som er fritt sirkulerende i kroppsvæsker.
Innenfor viruspopulasjonen, en del av viruset, kalt provirus, er i stand til å legge seg inn i celler og vev i kroppen kjent som latente reservoarer. I stedet for å replikere og komme ut fra infiserte celler deler proviral HIV og replikerer sammen med vertscellen, uoppdaget av immunsystemet. Det kan forblir i denne tilstanden i mange år og til og med tiår, bare for å komme opp igjen når enten behandlingen er stoppet eller viser seg ineffektiv.
Inntil forskere er i stand til å "sparke" viruset ut av disse skjulte reservoarene, er det ikke sannsynlig at noen agent har fullstendig utryddet HIV, om ikke umulig.