En gang-månedlig HIV-medisin på horisonten?

En av hovedhindringene for hiv-narkotikasuksess er det høye adherensnivået som trengs for å oppnå de kliniske målene for terapi. For noen kan den daglige oppgaven med å ta antiretrovirale legemidler være overveldende, spesielt når de ledsages av følelsesmessige eller funksjonelle problemer som kan påvirke liv og tilhengighet av mennesker med levende HIV. 
Så dyptgående er disse problemene at i USA i dag er over 20% av befolkningen på antiretroviral terapi i stand til å opprettholde en ikke-påvisbar virusbelastning, målet for behandlingssuksess.
Som svar har forskere nå begynt å undersøke langtidsvirkende stoffer, så vel som legemiddelleveringssystemer, som til slutt kan tillate en gang i måneden eller til og med en gang i kvartalet, enten for å behandle HIV-infeksjon eller for å hindre det.

Langvarige undersøkelsesdroger

I 2013 ble to langtidsvirkende antiretrovirale midler introdusert på den 7. årlige internasjonale aidsforeningen (IAS) i Kuala Lumpur. Undersøkelsesmedisinene ble begge utviklet som injiserbare nanosuspensjoner, hvor små krystaller av aktivt medikament ble suspendert i væske, hvilket muliggjør langsom og jevn frigjøring av medisinen inn i systemet.
Den første, cabotegravir (også kjent som GSK1265744) tilhører en klasse med stoffer som kalles integrasehemmere, som blokkerer et enzym som kalles integrase som HIV må multiplisere. Den andre, TMC278-LA, er en langtidsvirkende formulering av stoffet Edurant (ripilvirin) som for tiden brukes i HIV-terapi. 
En rekke kliniske fase II-studier har vist at leverte cabotegravir intramuskulært tolereres generelt med en gjennomsnittlig halveringstid på mellom 21 og 50 dager (sammenlignet med 40 timer etter en enkelt oral dose). Lignende studier viste at stoffet også sørget for vedvarende medisinkonsentrasjon i rektal og vaginalt vev, noe som tyder på at det kunne administreres som en effektiv, langtidsvirkende middel for preeksponering (PrEP).
Til sammenligning viste en fase I-studie at TMC278-LA var i stand til å opprettholde målplastikemiddelkonsentrasjoner fra 12-26 uker. Legemidlet demonstrerte også løfte som PrEP, med sterkere konsentrasjoner sett i rektal vev sammenlignet med vaginalt vev.
Igangværende undersøkelser er planlagt med det formål å utvide forskning til fase II og III kliniske studier.

Subdermale antiretrovirale implantater

Forskere ved Oak Crest Institute of Science i Pasadena, California rapporterte å utvikle et matchstick-sized implantat som kunne levere stabile konsentrasjoner av antiretrovirale medisiner når de ble implantert under huden.
Lignende i design til langtidsvirkende prevensjonsimplantater, ble enheten vist i tidlig forskning for å kunne levere kontrollert, vedvarende frigivelse av stoffet tenofovir alafenamid (TAF) i opptil 40 dager.
[I motsetning til tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), populært markedsført hos Viread og inneholdt i stoffene Truvada og Atripla, anses TAF som et forløpermolekyl som kan nå ideell medisinsk konsentrasjon ved langt mindre doser enn TDF.]
Mens forskning for tiden fokuserer på enheten for PrEP, foreslås det at andre langtidsvirkende midler til slutt kan brukes til å gi kombinasjons antiretroviral terapi (cART) til mennesker som lever med HIV.
Fremtidig forskning håper å åpne døren for utvikling av implantater som kan vare i opptil et år eller mer.

Intravaginale mikrobicide ringer

Forskere har lenge forsøkt å gi risikofri kvinner midler til selvbeskyttelse mot hiv, særlig i regioner hvor kvinnelig seksuell empowerment er høy. Mange av strategiene, enten i vei for orale PrEP eller vaginale mikrobicider, har i stor grad mislyktes i forskning på grunn av mangel på adherens, så vel som lave nivåer av stoffbiotilgjengelighet i vagina i vagina, selv hos kvinner med høye nivåer av adhesjon.
For å løse disse problemene, undersøker en rekke forskerteam bruken av intravaginale ringer som ideelt sett kan frigjøre antiretrovirale legemidler i opptil en måned om gangen. Ringen, en ugjennomtrengelig elastomer stillas impregnert med aktivt medikament, ville tillate kvinnen å bære enheten usynlig i varigheten av bruk.
Tidlige resultater har vist tolerabilitet for en intravaginal ring som inneholder det eksperimentelle legemidlet dapivirin (TMC120) med vellykket distribusjon av legemidlet til den nedre kjønnsorganet i en periode på 33 dager.
To samtidige fase III-studier, Ringstudien og ASPIRE, pågår for å evaluere ringenes sikkerhet, så vel som dens langtidsvirkende beskyttende effekt blant en kohorte på 4.500 HIV-negative kvinner.
kilder: