Behandle HIV med integrasjonsinhibitorer

Integrasjonsinhibitorer er en klasse antiretroviral medisin som forhindrer HIV i å sette sin genetiske kode inn i DNA fra en infisert celle. Det gjør dette ved å blokkere et enzym kjent som integrase som HIV trenger å kapre verts DNA og begynne å plukke ut kopier av seg selv.
Isentress (raltegravir) var den første integrasehemmeren som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktober 2007. Alt er sagt, det er for tiden tre godkjente INSTI-legemolekyler og fem faste dosiskombinasjoner hvor en integrasehemmer er en komponent.
De er (ved bestilling av utgivelsesdato):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (biktegravir + tenofovir AF + emtricitabin)

Som en narkotikaklasse tilbyr integrasehemmere enklere doseringsplaner, færre bivirkninger og lavere risiko for rusmiddelresistens. På grunn av dette er de et av de foretrukne stoffene som brukes i tidlig HIV-behandling. 
I USA er integrasehemmere klassifisert som et av de foretrukne, førstlinjede legemidlene for personer som nylig er diagnostisert med HIV. Faktisk inkluderer alle fem anbefalte førstelinjebehandlingene en integraseinhibitor som ryggraden i behandlingen.

Hvordan Intergrase Inhibitors Work

HIV integrerer sitt genetiske materiale (genom) i vertscelleens DNA i en fem-trinns prosess:

1. Integrase enzymet binder til HIV-DNA, sistnevnte er opprettet i en prosess som kalles revers transkripsjon.
2. HIV-DNAet blir deretter forberedt for integrasjon i en prosess som kalles spalting, som deler den virale genetiske strengen og gir åpne hull i strukturen.
3. Den klyvede strengen blir så satt inn i vertscellekernen gjennom en åpning kalt nukleærpormen.
4. En gang inne i kjernen overføres HIV-DNA til verts-DNA i det som kalles en strengoverføringsreaksjon. I dette stadiet vil det virale DNA bokstavelig talt rive vertscellens DNA fra hverandre, separere bindingene som holder det sammen og setter seg inn i de kjemiske hullene i DNA-strengen.
5. Prosessen er fullført ved naturlig beskyttelsesrespons som kalles gapreparasjon, hvor vertscellen automatisk reparerer eventuelle skader på DNA, i hovedsak letter overtakelsen av dens genetiske koding.

Ved å blokkere integrase-enzymet stoppes hele integrasjonsprosessen før den kan starte.
Integrasjonshemmere blokkerer bare ett trinn i HIV-livssyklusene. Andre HIV-stoffer, kjent som nukleosid revers transkriptasehemmere, revers-transkriptasehemmere, ikke-nukleosidhemmere, proteasehemmere, fusjonshemmere og CCR5-antagonister blokkerer forskjellige stadier i livssyklusen..
Når de brukes i kombinasjon, kan de effektivt undertrykke HIV-aktivitet til uoppdagelige nivåer.

Bivirkninger og overveielser

I motsetning til andre klasser av hiv-stoff, virker integrasehemmere direkte på mekanismer for viral aktivitet i stedet for på de infiserte cellene. Som sådan har de en tendens til å ha færre bivirkninger, hovedsakelig diaré, kvalme, tretthet, hodepine og søvnløshet.
De fleste av disse bivirkningene er forbigående og løses vanligvis på egen hånd med en uke eller to med startbehandling. Når det er sagt, hvis du opplever bivirkninger, kontakt legen din umiddelbart og ikke stopp behandlingen før legen din forteller deg. Stoppe og endre behandling tidlig kan føre til utvikling av resistens mot stoffet.
Med det som er sagt, forblir integrasehemmere lenger i blodet enn andre HIV-legemidler og har større "tilgivelse" hvis du av og til savner en dose. Likevel er det viktig å forbli vedhørende, ta det hver dag som foreskrevet med så få savnede doser som mulig.

Narkotika i utvikling

Mens kombinasjonsmedikamentet Dutrebis (raltegravir + lamivudin), hadde fått godkjenning fra FDA i 2015, har produsenten besluttet ikke å frigjøre den i USA og senere trakk den fra EU også. Til slutt bestemte produsenten at det var unødvendig med tanke på at raltegravir og lamivudin allerede er vidt distribuert som enkeltmedisiner.
En annen lovende kandidat, integras inhibitor cabotegravir, gjennomgår fase III-studier.