En oversikt over Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) er en svært sjelden arvelig tilstand der bindevevene i kroppen, inkludert muskler, sener og leddbånd, blir gradvis erstattet av bein (i en prosess som kalles ossifisering). Tilstanden er tilstede ved fødselen, men symptomene kan ikke oppstå før tidlig barndom. Ossifisering kan forekomme tilfeldig eller etter en skade.

symptomer

Mens en person er født med FOP, kan tegn og symptomer på ossifisering ikke bli merkbar før et barn blir litt eldre og har begynt å vokse.
I nyfødte er det første tegn på FOP ofte en medfødt abnormitet av tærne. Kort etter fødselen kan medisinske fagfolk eller foreldre merke seg at spedbarnets store tær er kortere enn de andre tærne. Denne misdannelsen er sett i alle personer med FOP og er et viktig ledd for å gjøre diagnosen. En nyfødt kan også ha hevelse rundt øynene og hodebunnen. I noen tilfeller kan denne hevelsen begynne mens fosteret er fortsatt i utero, selv om tilstanden vanligvis ikke er diagnostisert til etter fødselen. Omkring 50 prosent av mennesker med tilstanden har også lignende medfødte misdannelser i tommelen, og andre misdannelser er også observert, som i ryggraden.
De fleste med FOP vil oppleve tilstandens store symptomer for første gang (noen ganger referert til som "bluss opp") i en alder av 10.
Selv om den generelle tilstanden av tilstandenes fremgang er ukjent, har tendensen tendens til å følge et bestemt mønster, starter i nakken og arbeider seg ned til skuldre, torso, lemmer og føtter.
Siden bendannelse kan påvirkes av skade (som å bryte en arm) eller viral sykdom (for eksempel influensa), kan sykdommen ikke strengt følge denne progresjonen.
De primære symptomene på FOP er avhengig av hvilke deler av kroppen som er blitt forenet. Tender klumper under huden (subkutane knuter) er vanlige med tilstanden. Noen ganger vil en mild feber foregå for dannelsen av disse nodulene. De fleste med FOP vil få generelle symptomer på smerte, stivhet, og en progressiv mangel på mobilitet, da det oppstår mer beindannelse.
Avhengig av hvilke deler av kroppen som blir forenet, kan mer spesifikke symptomer inkludere:

problemer med å spise som kan føre til ernæringsmessige mangler eller underernæring.
vanskeligheter med å snakke.
tannproblemer.
pusteproblemer.
luftveisinfeksjoner.
Høreapparat.
Hårtap (alopecia).
anemi.
nervekompresjon eller innfesting.
høyresidig hjertesvikt.
en krumning i ryggraden (skoliose og kyphos).
sensoriske abnormiteter.
mild intellektuell funksjonshemning.
nevrologiske symptomer.

Personer med FOP kan ha perioder i deres liv hvor de ikke opplever ny beinvekst. På andre tidspunkter kan det virke som tilfeldig og i fravær av åpenbar skade eller sykdom. Når forbening forekommer i en uvanlig del av kroppen (hvor ikke ben vanligvis ikke finnes), kan det føre til brudd.
Over tid vil dannelsen av ny bein og vevsvevelse som følger med denne tilstanden, påvirke hvor godt en person er i stand til å bevege seg.
I de fleste tilfeller fører fibrodysplasia ossificans progressiva til slutt til fullstendig immobilisering. Mange mennesker med tilstanden vil bli sengetøy i en alder av 30 år.

Fører til

De fleste som er født med FOP, har tilstanden som følge av en tilfeldig genetisk mutasjon. Mens det er en genetisk tilstand, kjører den ikke vanligvis i familier.
En person trenger bare ett berørt gen for å ha FOP. De fleste tilfeller skjer på grunn av en tilfeldig mutasjon. En person utvikler sjelden betingelsen fordi de arvet et unormalt gen fra en av foreldrene sine. I genetikk er dette kjent som en autosomal dominerende lidelse.
Genmutasjonen som var ansvarlig for tilstanden ble identifisert av forskere ved University of Pennsylvania-de identifiserte en reseptor på kromosom 2 kalt Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 er tilstede i genet som koder for beinmorfogena proteiner (BMP) som bidrar til å danne og reparere skjelettet, begynner når et embryo fremdeles danner. Forskere mener mutasjonen i genet forhindrer at disse reseptorene slås av, noe som gjør at ukontrollert bein kan danne seg i deler av kroppen der det normalt ikke ville oppstå gjennom hele livet.

Diagnose

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva er svært sjelden. Bare noen få tusen mennesker mistenkes for å ha tilstanden, og det er bare rundt 800 kjente pasienter av denne tilstanden i verden, 285 av dem er i USA. FOP ser ikke ut til å være mer vanlig hos spedbarn i et bestemt løp, og tilstanden er funnet omtrent så ofte hos gutter som jenter.
Diagnostisering av fibrodysplasia ossificans progressiva kan være vanskelig. Det er ikke uvanlig at tilstanden i utgangspunktet blir misdiagnostisert som en form for kreft eller en tilstand som kalles aggressiv ungfibromatose.
Tidlig i løpet av FOP, hvis vev er biopsiert og undersøkt under et mikroskop (histologisk eksamen), kan det dele noen likheter med aggressiv juvenil fibromatose. Men med den sistnevnte tilstanden går ikke lesjonene til fullt formet bein som de gjør i FOP. Dette kan hjelpe en lege skille mellom de to.
En stor diagnostisk indikasjon som ville føre en lege til å mistenke FOP i motsetning til en annen tilstand er tilstedeværelsen av korte, misdannede store tær. Hvis en vævsbiopsi er uklart, kan en klinisk undersøkelse av et barn hjelpe en lege å utelukke aggressiv ungfibromatose. Barn med tilstanden har ikke medfødt misdannelse av tær eller fingre, men et barn med FOP gjør det nesten alltid.
En annen tilstand, Progressive Osseous Heteroplasia, kan også forveksles med fibrodysplasia ossificans progressiva. Hovedforskjellen ved diagnose er at beinvekst i progressiv øseøs heteroplasia begynner vanligvis på huden, ikke under den. Disse osseous plakkene på overflaten av huden skiller tilstanden fra de ømme knuter som forekommer i FOP.
Andre tester en lege kan bruke hvis de mistenker FOP inkluderer:

en grundig medisinsk historie og fysisk eksamen.
radiologiske tester som databehandlingstomografi (CT) eller beinskintigrafi (beinskanning) for å se etter endringer i skjelettet.
laboratorietester for å måle alkaliske fosfatasnivåer.
genetisk testing for å lete etter mutasjoner.

Hvis FOP mistenkes, vil leger generelt forsøke å unngå invasive tester, prosedyrer eller biopsier fordi traumer vanligvis resulterer i mer beindannelse hos noen med tilstanden.
Selv om tilstanden ikke vanligvis kjøres i familier, kan foreldre som har barn diagnostisert med FOP, finne nyttig rådgivning.

Behandling

Det er for tiden ingen kur for FOP. Det er heller ingen definisjon eller standard behandling. Behandlingene som eksisterer, er ikke effektive for alle pasienter, og derfor er det primære målet å behandle symptomer og forhindre beinvekst når det er mulig.
Mens behandling ikke vil stoppe tilstandenes utvikling, vil de medisinske avgjørelsene for å håndtere smerte og andre symptomer assosiert med FOP, avhenge av den enkelte pasientens behov. En lege kan anbefale å prøve en eller flere av følgende behandlinger for å forbedre pasientens livskvalitet:

høy dose Prednison eller et annet kortikosteroid under en oppblåsthet.
rusmidler som rituximab (vanligvis brukt til å behandle revmatoid artritt).
iontophorese, som bruker en elektrisk strøm for å levere medisin gjennom huden.
muskelavslappende midler eller injeksjoner av lokalbedøvelse.
legemidler kalt bisfosfonater som brukes til å beskytte bein tetthet.
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
medisiner for å hemme mastceller som kan bidra til å redusere betennelse.

Ossifisering skjer ofte tilfeldig og kan ikke fullstendig forhindres, men det kan også skje som svar på betennelse, skade og sykdom.
Derfor kan anbefalinger om aktivitet, livsstil, forebyggende omsorg og inngrep gjøres i barndommen.
Disse anbefalingene kan omfatte:

unngå situasjoner som kan føre til skade, som å spille sport.
unngå invasive medisinske prosedyrer som biopsier, dental arbeid og intramuskulære immuniseringer.
profylaktiske antibiotika for å beskytte mot sykdom eller infeksjon når det er aktuelt.
infeksjonsforebyggende tiltak som riktig håndhygiene for å beskytte mot vanlige sykdommer (som influensa) og andre respiratoriske virus samt komplikasjoner som lungebetennelse.
yrkes- og fysioterapi.
mobilitetshjelpemidler og andre hjelpemidler som vandrere eller rullestoler.
Andre medisinske apparater som kan hjelpe til med dagliglivsaktiviteter som dressing og bading.
medisinske apparater eller andre sikkerhetsinnretninger for å forhindre fall, for eksempel når de går opp fra sengen eller dusjing.
hjelpeprogrammer etter behov som funksjonshemmede øker.
psykologisk og sosial støtte til pasienter og deres familier.
pedagogisk støtte, inkludert spesialundervisning og hjemmeundervisning.
genetisk rådgivning for familier kan være nyttig.

Invasive prosedyrer eller operasjoner for å forsøke å fjerne områder med unormal beinvekst, anbefales ikke, ettersom operasjonssystemet nesten alltid fører til utvikling av ytterligere endifisering. Hvis kirurgi er absolutt nødvendig, bør den mest minimalt invasive teknikken brukes. Pasienter med FOP kan også kreve spesielle anestesier.
Det har vært flere kliniske studier de siste årene med målet om å utvikle bedre behandlingsmuligheter for personer med FOP.

Et ord fra Verywell

FOP er en ekstremt sjelden tilstand der en genmutasjon forårsaker kroppens bindevev, inkludert muskler, sener og leddbånd, for å bli gradvis erstattet av bein (ossifisering). Det er ingen kur for FOP, og det kan være vanskelig å diagnostisere det. Behandlingen er for det meste støttende og tilstandenes utvikling er vanligvis ganske uforutsigbar. Å treffe skritt for å unngå skade og andre situasjoner som vil øke benen kan bidra til å redusere antall "bluss" som en person har, men nytt ben kan fortsatt danne uten noen klar årsak. FOP fører vanligvis til fullstendig immobilitet, og de fleste er bedridd etter 30 år. Imidlertid er det kliniske forsøk på gang som forhåpentligvis finner bedre behandlingsmuligheter for å forbedre livskvaliteten og resultatene for pasienter med tilstanden.