Hjemmeside » Sjeldne sykdommer » Hva er Klinefelters syndrom?

    Hva er Klinefelters syndrom?

    Klinefelter syndrom er en genetisk tilstand som bare påvirker menn. Her er hva du bør vite om årsakene, symptomene og behandlingsmulighetene for tilstanden.

    Hva er Klinefelters syndrom?

    Klinefelters syndrom er en genetisk abnormitet som bare rammer menn. Navngitt etter den amerikanske legen Harry Klinefelter i 1942, påvirker Klinefelter syndrom omtrent en av 500 nyfødte menn, noe som gjør det til en svært vanlig genetisk abnormitet.
    På nåværende tidspunkt er den gjennomsnittlige diagnosestidspunktet på midten av 30-tallet, og det antas at bare rundt en fjerdedel av mennene som har syndromet, blir noen gang offisielt diagnostisert. De vanligste tegnene på Klinefelter syndrom innebærer seksuell utvikling og fruktbarhet, men for enkelte menn kan alvorlighetsgraden av symptomer variere mye. Forekomsten av Klinefelter syndrom antas å øke.

    Genetikk av Klinefelters syndrom

    Klinefelters syndrom er preget av en abnormitet i kromosomer eller genetisk materiale som utgjør vårt DNA.
    Vanligvis har vi 46 kromosomer, 23 fra våre mødre og 23 fra vår far. Av disse er 44 autosomer og 2 er sexkromosomer. En persons kjønn bestemmes av X- og Y-kromosomene med menn som har en X- og en Y-kromosom (en XY-ordning) og kvinner med to X-kromosomer (en XX-ordning.) Hos menn kommer Y-kromosomet fra far og enten en X- eller Y-kromosom kommer fra moren.
    Setter dette sammen, 46, XX refererer til en kvinne en 46, XY definerer en mann.
    Klinefelter syndrom er en trisomi tilstand, refererer til en tilstand der tre, i stedet for to av de autosomale kromosomer eller sexkromosomer er tilstede. I stedet for å ha 46 kromosomer, har de som har trisomi 47 kromosomer (selv om det finnes andre muligheter med Klinefelter syndrom diskutert nedenfor.)
    Mange mennesker er kjent med Downs syndrom. Downs syndrom er et trisomi hvor det er tre 21st kromosomer. Arrangementet vil være 47XY (+21) eller 47 XX (+21) avhengig av om barnet var mann eller kvinne.
    Klinefelter syndrom er en trisomi av sexkromomene. Mest vanlig (rundt 82 prosent av tiden) er det et ekstra X-kromosom (en XXY-ordning).
    I 10-15 prosent av menn med Klinefelter-syndrom er det imidlertid et mosaikkmønster, der det finnes mer enn én kombinasjon av sexkromosomer, som for eksempel 46XY / 47XXY. (Det er også folk som har mosaikk Down syndrom.)
    Mindre vanlige er andre kombinasjoner av sexkromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.
    Med mosaikk Klinefelter syndrom kan tegn og symptomer være mildere, mens andre kombinasjoner, som 49XXXXY, vanligvis resulterer i dypere symptomer.
    I tillegg til Klinefelter syndrom og Down syndrom finnes det andre humane trisomier.

    Genetiske årsaker til Klinefelters syndrom - Nondisjunktjon og ulykker i replikering i embryoen

    Klinefelter syndrom er forårsaket av a tilfeldig genetisk feil som oppstår under dannelsen av egg eller sæd, eller etter unnfangelse.
    Vanligvis forekommer Klinefelter syndrom på grunn av en prosess referert til som nondisjunksjon i egget eller spermaet under meiosis. Meiosis er prosessen der genetisk materiale multipliseres og deretter deles for å levere en kopi av genetisk materiale til et egg eller en sæd. Ved en nondisjeksjon er det genetiske materialet ulikt separert. For eksempel, når cellen deler seg for å lage to celler (egg) hver med en kopi av et X-kromosom, går separasjonsprosessen etterpå slik at to X-kromosomer kommer i ett egg og det andre egget ikke mottar et X-kromosom.
    (En tilstand der det mangler sexkromosom i egget eller sæd kan resultere i forhold som Turner syndrom, en "monosomi" som har arrangementet 45, XO.)
    Nondisjunktjon under meiosis i egg eller sæd er den vanligste årsaken til Klinefelter syndrom, men tilstanden kan også oppstå på grunn av feil i delingen (replikasjon) av zygot etter befruktning.

    Risikofaktorer for Klinefelters syndrom

    Klinefelter syndrom ser ut til å forekomme hyppigere med både eldre mor og paternal alder (over 35 år). En mor som fødes over 40 år er to til tre ganger mer sannsynlig å ha en baby med Klinefelter syndrom enn en mor som er 30 år ved fødselen. Vi vet for øyeblikket ikke noen risikofaktorer for Klinefelters syndrom som oppstår på grunn av feil i divisjon etter befruktning.
    Det er viktig å merke seg igjen at mens Klinefelter er et genetisk syndrom, er det ikke vanligvis "arvet" og derfor ikke "morsomt i familier". I stedet er det forårsaket av en tilfeldig ulykke under dannelsen av egget eller sperma, eller kort tid etter at oppfattelsen oppstår. Et unntak kan være når sæd fra en mann med Klinefelter syndrom brukes til in vitro befruktning (se nedenfor.)

    Symptomer på Klinefelters syndrom

    Mange menn kan leve med et ekstra X-kromosom og opplever ingen symptomer. Faktisk kan menn bli først diagnostisert når de er i 20-årene, 30-årene eller eldre, når en infertilitetsoppgave oppdager syndromet.
    For menn som har tegn og symptomer, utvikles disse ofte under puberteten når testene ikke utvikler seg som de burde. Tegn og symptomer på Klinefelter syndrom kan omfatte:
    • Forstørrede brystene (gynekomasti.)
    • Små, faste testikler.
    • Liten penis.
    • Sparsom ansikts- og kroppshår.
    • Unormale kroppsforhold (vanligvis en tendens til å ha lange ben og en kort stamme.)
    • Intellektuell funksjonshemming - Læringshemming, spesielt språkbasert bekymring er mer vanlig enn hos de uten syndrom, selv om intelligens tester vanligvis er normale.
    • Redusert libido.
    • Infertilitet - Som nevnt, innser mange menn ikke at de har Klinefelter før de forsøker å starte en egen familie, da menn med tilstanden ikke produserer sæd og derfor er infertile. Genetiske tester vil vise tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom og er den mest effektive måten å diagnostisere Klinefelter.

    Diagnose av Klinefelters syndrom

    Diagnosen av Klinefelter syndrom, som nevnt ovenfor, gjøres ofte når en mann presenterer med infertilitet, og en spermatmangel er funnet på en sædprøve. En genetisk karyotype-test kan da brukes til å bekrefte diagnosen.
    På laboratorietester er et lavt testosteronnivå vanlig, og er vanligvis 50 til 75 prosent lavere enn hos menn uten Klinefelter-syndrom. Husk at det er mange årsaker til lavt testosteronnivå hos menn i tillegg til Klinefelters syndrom.
    Gonadotropiner, spesielt follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH), er forhøyet, og østradiolnivåene i plasma økes vanligvis (av ukjente grunner).

    Behandlingsalternativer for Klinefelter Syndrome

    Androgen terapi (typer testosteron) er den vanligste formen for behandling av Klinefelter-syndromet og kan ha en rekke positive effekter, inkludert forbedring av kjønnsdrift, fremme hårvekst, økende muskelstyrke og energinivå, og redusere sannsynligheten for osteoporose. Mens behandling kan forbedre flere av symptomene og symptomene på syndromet, gjenoppretter det vanligvis ikke fruktbarheten (se nedenfor.)
    Kirurgi (brystreduksjon) kan være nødvendig for betydelig brystforstørrelse (gynekomasti) og kan være svært nyttig fra et følelsesmessig synspunkt.

    Klinefelters syndrom og infertilitet

    Menn med Klinefelter syndrom er oftest infertile, selv om noen menn med mosaikk Klinefelter syndrom er mindre sannsynlig å oppleve infertilitet.
    Ved hjelp av stimulerende metoder, slik som gonadotrop eller androgen stimulering som er gjort for noen typer mannlig infertilitet, virker ikke på grunn av mangel på utvikling av testikler hos menn med Klinefelter syndrom.
    Fruktbarhet kan være mulig ved å trekke sperma fra testene kirurgisk, og deretter bruke in vitro befruktning. Dessverre har det vist seg at bruk av IVF med sæd fra menn med Klinefelter syndrom kan øke risikoen for det som kalles aneuploidi. Hvis menn ønsker å vurdere dette alternativet, bør de ha en grundig forståelse for hvordan en analyse av genomikken av sæd kan gjøres før implantasjon.
    Infertilitet hos menn med Klinefelter syndrom åpner opp følelsesmessige, etiske og moralske bekymringer for par som ikke var tilstede før adventen av in vitro befruktning. Å snakke med en genetisk rådgiver, slik at du forstår risikoen, samt mulighetene for å teste før implantasjonen, er viktig for alle som vurderer disse behandlingene.. 

    Klinefelters syndrom og andre helseproblemer

    Menn med Klinefelter syndrom har en tendens til å ha mer enn gjennomsnittlig antall kroniske helsemessige forhold og en kortere forventet levetid enn menn som ikke har syndromet. Når det er sagt, er det viktig å merke seg at behandlinger som testosteronutskifting blir studert som kan endre disse "statistikk" i fremtiden. Noen tilstander som er vanligere hos menn med Klinefelter syndrom inkluderer:
    • Brystkreft - Brystkreft hos menn med Klinefelter syndrom er 20 ganger mer vanlig enn hos menn uten Klinefelter-synrom
    • osteoporose
    • Germ-celletumorer
    • Strokes
    • Autoimmune tilstander som systemisk lupus erytematose
    • Medfødt hjertesykdom
    • Åreknuter
    • Dyp venetrombose
    • fedme
    • Metabolisk syndrom
    • Type 2 diabetes

    Klinefelter Syndrome - En underdiagnostisert tilstand

    Det er antatt at Klinefelter syndrom er underdiagnostisert, med et estimat at bare 25 prosent av mennene med syndromet får en diagnose (siden det ofte blir diagnostisert under en infertilitetsundersøkelse.) Dette kan i utgangspunktet ikke synes å være et problem, men mange menn som er Lider av tegn og symptomer på tilstanden kan behandles og forbedrer livskvaliteten. Å gjøre en diagnose er også viktig med hensyn til screening og nøye behandling av medisinske forhold som disse mennene har økt risiko for.