En oversikt over neuroendokrine lungetumorer
Advarselssymboler ligner på andre lungekreftformer, med symptomer som vedvarende hoste og tilbakevendende lungeinfeksjoner, men karcinoide svulster blir ofte savnet tidlig, både på grunn av manglende bevissthet og det faktum at disse svulstene kanskje ikke kommer opp på brystet røntgen.
Tester som en CT-skanning er oftest brukt i diagnosen. Behandling for tidligstadie sykdom med kirurgi kan gi en sjanse til en kur, selv om behandlingen er mer utfordrende i avanserte stadier av sykdommen.
Siden småcellet lungekreft og storcellet lungekreft (en type ikke-småcellet lungekreft) er dekket i detalj andre steder, vil denne artikkelen først og fremst fokusere på typiske og atypiske karcinogene svulster i lungen.
Typiske karcinoide svulster utgjør omtrent 1,8 prosent av lungekreftene, med atypiske karcinoide tumorer som omfatter omtrent 0,2 prosent av disse kreftene. Av grunner som ikke er sikre, har forekomsten av pulmonale karcinoide svulster økt betydelig de siste 30 årene, med enkelte kilder som anslår at karcinoide svulster nå står for opptil seks prosent av lungekreftene.
Neuroendokrine tumorer
Neuroendokrine svulster oppstår fra nevendokrine celler, celler som er ansvarlige for helbredende epitelvev, slik som vev som strekker luftveiene, fordøyelsesorganene og mer.I lungene antas neuroendokrine celler å reagere på oksygen og karbondioksid og spille en rolle i luft og blodstrøm. De bidrar også til å kontrollere vekst og reparasjon av andre typer lungeceller. (Folk som bor i høye høyder, har større antall av disse cellene i lungene.) Lungene er det nest vanligste stedet for nevroendokrine tumorer som følger fordøyelseskanalen, med svulster som også forekommer i organer som tymus og eggstokk.
Neuroendokrine tumorer er en heterogen gruppe tumorer som varierer mye i aggressivitet, respons på behandling og prognose. Disse cellene oppfører seg på noen måter som nerveceller, og på andre måter som endokrine celler (hormonproduserende celler), og noen av disse svulstene produserer stoffer som virker som hormoner i kroppen.
typer
Verdens helseorganisasjon har brutt ned nevroendokrine svulster i lungene i tre forskjellige kategorier:- Lav grad (godt differensiert): Inkludert typiske karcinoide svulster
- Mellomklasse (godt differensiert): Inkludert atypiske karcinoide svulster
- Høy klasse (dårlig differensiert): Inkludert storcellet lungekreft og småcellet lungekreft
Småcellet lungekreft står for 15 prosent til 20 prosent av lungesvulster og er vanligvis en raskt voksende og aggressiv kreft. Det har en tendens til å spre seg tidlig og er ofte metastatisk på diagnosetidspunktet.
Stort celle lungekreft
Stort celle lungekreft er en av subtypene av ikke-småcellet lungekreft og står for omtrent tre prosent av lungekreftene. Disse svulstene vokser også raskt. Som småcellet lungekreft har disse svulstene en tendens til å forekomme sentralt, nær de store luftveiene, og forårsaker derfor ofte symptomer tidlig i sykdommen.
Karcinoide tumorer (typisk og atypisk)
Karcinoide svulster betraktes som svakere svulster og vokser vanligvis sakte. De opptrer i en yngre alder enn de fleste lungekreftene, med en gjennomsnittsalder mellom 50 og 60 på diagnosetidspunktet. Karcinoide svulster kan forekomme i alle aldre og er den vanligste lungesvulsten som finnes i barndommen.
Det er to primære subtyper av karcinoide svulster:
- Typiske karcinoider er den vanligste typen karcinogene svulster, og står for rundt 90 prosent av disse svulstene. De har en tendens til å være lavverdig, sakte voksende, og blir ofte diagnostisert i de tidlige stadiene.
- Atypiske karcinoider er vanligvis mellomliggende karakter (mellom godt differensiert og dårlig differensiert så langt som normalt forekommer cellene under mikroskopet). De er vanligvis mer aggressive enn typiske carcinoider, men mindre aggressive enn de fleste andre lungecancer. Atypiske karcinoider er mer sannsynlig å metastasere eller gjenoppstå etter behandling enn typiske karcinoide svulster.
Forekomsten av karcinoide svulster øker og kan være mer vanlig enn en gang trodde. En studie publisert i World Journal of Kirurgisk Onkologi uttrykt bekymring for at karcinoide svulster ofte misdiagnostiseres som lungeadeneokarcinomer. Siden behandlingsalternativer, annet enn for tidlig stadium sykdom, varierer mellom disse typene, kan dette ha innvirkning på resultatene dersom de ikke er korrekt klassifisert.
symptomer
Som nevnt tidligere, oppstår nevroendokrine svulster ofte i nærheten av de store luftveiene, og de første symptomene på sykdommen er ofte relatert til obstruksjon av luftveiene av svulsten. Når det er sagt, er et betydelig antall personer med karcinoide tumorer asymptomatiske ved diagnosetidspunktet.Tegn og symptomer kan omfatte:
- En vedvarende hoste
- Hoste opp blod (hemoptyse)
- Gjentatte infeksjoner som bronkitt og lungebetennelse (på grunn av obstruksjon av luftveiene etter svulst)
- tungpustethet
Noen karcinoide svulster kan også produsere unike symptomer på grunn av stoffer (hormoner og hormonlignende stoffer) som produseres og utskilles av svulstene. Carcinoid syndrom er en konstellasjon av symptomer forårsaket av stoffer som produseres av svulstene (som serotonin) og kan omfatte rødme i ansikt og nakke, diaré og andre symptomer.
Tumorer som utskiller et hormon som kalles adrenokortikotropisk hormon (ACTH), kan forårsake Cushings syndrom, et syndrom karakterisert ved vektøkning, svakhet, mørkhet i huden og overflødig hårvekst i ansikt og kropp (hirsutisme). (ACTH stimulerer binyrene til å produsere kortisol og andre hormoner.)
Tumorer som utskiller veksthormon kan forårsake akromegali, en tilstand som inkluderer vekst av hender og føtter hos voksne. Andre svulster kan produsere stoffer som fører til forhøyet blodkalsium (hyperkalsemi) med muskelkramper og forvirring blant andre symptomer.
Årsaker og risikofaktorer
Mens årsakene til nevroendokrine tumorer er usikre, har flere risikofaktorer blitt identifisert.Småcellet og storcellet lungekreft er sterkt relatert til røyking, og risikofaktorer ligner andre generelle risikofaktorer for lungekreft.
Karcinoide svulster har imidlertid ikke vært tydelig knyttet til sigarettrøyking eller miljøgifter. Disse svulstene finnes hos unge voksne og til og med barn, og som nevnt, øker forekomsten av ukjente grunner. De er mer vanlige hos kvinner enn hos menn, og mer vanlig i hvite enn i svarte, asiater eller spanskere.
Karcinoide svulster er noe mer vanlig hos personer som har en slektshistorie av sykdommen, men de fleste som er diagnostisert, har ikke en familiehistorie. Karcinoide svulster er forbundet med noen genetiske syndrom, som for eksempel multiple endokrine neoplasi 1 (MEN1). Omtrent fem prosent til åtte prosent av mennesker med MEN1 vil utvikle en carcinoid svulst i lungen.
Diagnose
Diagnosen av neuroendokrine tumorer (spesifikt karcinoide tumorer) kan inkludere en kombinasjon av blodprøver, avbildningsstudier og en lungebiopsi.Blodprøver
Blodprøver brukes ikke til å diagnostisere nevroendokrine svulster direkte, men kan bidra til å skille undertyper av sykdommen eller identifisere spesifikke funksjoner av cellene (og dermed potensielle behandlingsalternativer).
Ki67-proliferasjonsindeksen kan brukes til å skille mellom høyverdige svulster (som småcellet lungekreft) fra svakere svulster (karcinoider). Med karcinoider kan svulster med høyere Ki67 (over 15 prosent) være mer sannsynlig å reagere på kjemoterapi, mens de med lavt nivå (mindre enn 10 prosent) kan være mer sannsynlig å reagere på somatostatinanaloger (se nedenfor).
Noen neuroendokrine celler gjør stoffer (peptider eller aminer) som kan finnes i blodet eller urinen, for eksempel ACTH, veksthormon, melanocytstimulerende hormon og andre.
En generell kjemi panel er også gjort, leter etter endringer som kan være forbundet med spredning av disse svulstene til leveren eller beinene.
Imaging Studies
En røntgenstråle er ofte den første testen som gjøres når en person ser sin lege, men carcinoider kan lett bli savnet (brystrøntgenstråler savner rundt 25 prosent av karcinoider). Med karcinoider anbefaler leger oftest en CT i magen sammen med en CT i brystet.
Somatostatin-reseptorscintigrafi kan også brukes. I disse skanninger blir en person gitt et hormonlignende stoff som kalles octreotid som er festet til en radioaktiv partikkel (indium-111). Octreotid binder til karcinoide svulster, og en skanning kan da oppdage hvor radioaktivitet oppstår i kroppen for å lokalisere svulsten.
Med typiske carcinoider, er det ikke nødvendig med ytterligere staging tester, men gjøres ofte med atypiske karcinoider. Disse inkluderer CT eller MR for å se etter tegn på levermetastaser. PET-skanning er tester som ser etter økt metabolsk aktivitet i kreftceller. Siden karcinoide svulster vanligvis ikke har økt metabolsk aktivitet, er disse skannene vanligvis ikke veldig hjelpsomme (karcinoider kan virke gunstige på en PET-skanning).
bronkoskopi
En bronkoskopi er en test der et fleksibelt rør er gjenget gjennom munnen og ned i bronkiene. Siden mange carcinoide svulster ligger i eller i nærheten av de store luftveiene, kan denne prosedyren tillate leger å visualisere en svulst, og ofte gjøre en biopsi (rundt 75 prosent av karcinoider kan bli funnet på bronkoskopi).
Biopsi
Når en carcinoid tumor mistenkes, er det vanligvis nødvendig med en lungbiopsi for å få en endelig diagnose. Dette kan gjøres med en nålbiopsi, ved børsting under en bronkoskopi, eller via en endobronchial ultralyd (en test der en ultralyd brukes til å lokalisere tumorer nær, men dypt til luftveien, og deretter utføres en nålbiopsi med ultralydsveiledning fra innenfor luftveien).
staging
Etter at karcinoide tumorer er diagnostisert, blir de brutt ned i fire trinn på samme måte som andre lungekreftformer. Legene bruker noe som kalles TNM-staging, som ser på tumørens størrelse, om tumoren har spredt seg til noen lymfeknuter, og om den har metastasert, for å bestemme scenen. Stadier 1, 2 og 3A blir ofte referert til som tidlig stadium lungekreft, mens fase 3B og stadium 4 betraktes som avanserte.
Typiske karcinoider diagnostiseres ofte i fase 1, mens halvparten av atypiske karcinoider er minst stadium 2 eller stadium 3 på diagnosetidspunktet.
behandlinger
Behandlingsalternativene for karcinoide svulster vil avhenge av sykdomsstadiet, plasseringen av svulsten og mer.Dessverre er noen av de nyere behandlingene for lungekreft, som målrettet terapi og immunterapi, av begrenset bruk med karcinoide svulster. Når det er sagt, er prognosen for karcinoide svulster mye bedre enn andre typer lungekreft, og når de blir tatt i de tidlige stadiene, kan kirurgi være kurativ. Siden relativt få studier har sett på de beste behandlingsalternativene for avanserte karcinoider, er det for øyeblikket ingen standard for omsorg for disse svulstene.
(Behandlingen av små og store celle lungekreftene diskuteres separat under disse artiklene).
Kirurgi
Med tidlig stadium carcinoids, lungekreft kirurgi er behandling av valg og kan være kurativ. Avhengig av størrelsen på svulsten, kan en lege anbefale en kile reseksjon, hvor svulsten og en kile av vev som omgir svulsten, fjernes, en lobektomi, hvor en lungelag er fjernet (den rette lungen har tre lober og venstre lunge har to lober), eller en pneumonektomi, hvor en hel lunge fjernes.
Mens en pneumonektomi lyder som en viktig prosedyre (og det er), er mange mennesker, spesielt de som er i god generell helse før operasjonen, i stand til å leve fullt aktive liv med bare en lunge.
Kirurgi kan gjøres ved et stort snitt i brystet (via thorakotomi), men bruken av minimal invasiv lungekirurgi blir mye mer vanlig (og involverer et kortere sykehusopphold og raskere utvinning). I videoassistent thoraxoperativ kirurgi, er det gjort flere små snitt i brystet, og en del av lungen fjernes med spesielle instrumenter.
Avhengig av størrelsen på svulsten, kan lymfeknudebiopsier bli tatt av lymfeknuter i nærheten av området der bronkiene kommer inn i lungene (lymfeknuter) og / eller lymfeknuter i området mellom lungene (mediastinale lymfeknuter).
I motsetning til mange typer lungekreft, brukes ikke adjuvansbehandling (kjemoterapi og / eller strålebehandling etter kirurgi for å "rydde opp" gjenværende celler), selv med de mer avanserte stadiene av karcinoide svulster.
Biologisk terapi / Everolimus
Behandlingen av karcinoide svulster er mer utfordrende når sykdommen er avansert eller sprer seg til andre deler av kroppen. Det biologiske legemidlet Afinitor (everolimus) ble godkjent i 2016 som den eneste godkjente førstelinjebehandlingen av lungkarcinoide svulster. Det anbefales for progressive og uvirkelige karcinoider som ikke utskiller hormonlignende stoffer (ikke-funksjonelle karcinoider). For både typiske og atypiske karcinoider har Afinitor vist seg å redusere sykdomsprogresjonen og forbedre overlevelsen.
Afinitor er en mTOR-hemmere, et stoff som forstyrrer et signal som forårsaker at kreftcellene deler seg og vokser. Det tas som en daglig pille og tolereres vanligvis veldig bra, med bare rundt 10 prosent av mennesker som har betydelige bivirkninger.
Somatostatin Analoger
Somatostatinanaloger har blitt brukt til personer med karcinogene svulster i fordøyelseskanalen, og kan være effektive hos personer som har svulster som utskiller stoffene som fører til karcinoid syndrom. De anbefales som førstegangsbehandlinger for pasienter med indolente, sakte voksende somatostatin-reseptor-positive karcinoide lungesvulster. Sandostatin (oktreotid), Somatulin (lanreotid) og Signifor (pasireotid) kan redusere symptomene på karcinoid tumor og midlertidig redusere størrelsen på en karcinoid tumor, men er ikke kurative behandlinger.
kjemoterapi
Karcinoide svulster er ikke særlig følsomme overfor kjemoterapi, men kjemoterapi kan brukes til svulster som ikke reagerer på andre behandlinger, spesielt tumorer som har en høy Ki67 proliferasjonsindeks.
Strålebehandling
Strålebehandling kan være et alternativ hvis en svulst er tidlig stadium, men kirurgi er ikke mulig. Spesialiserte teknikker som stereotaktisk radiokirurgi (SBRT) leverer høye doser av stråling til et lite område av vev og kan til tider gi resultater som ligner de som kan oppnås med kirurgi.
Radioaktive stoffer, som for eksempel kombinasjonen av oktreotid kombinert med en radioaktiv partikkel som brukes til skanning, kan brukes i høyere doser for å behandle karcinoide tumorer. Denne tilnærmingen har vært effektiv for noen mennesker med avanserte karcinoider som ikke reagerte på andre behandlinger, men er fortsatt vurdert som undersøkende.
Behandling av metastaser
Med andre former for lungekreft, blir enkelte eller bare noen få metastaser (oligometastaser) noen ganger behandlet med målet om langsiktig overlevelse. Siden mye mindre forskning er utført på karcinoide svulster, er det usikkert om spesifikk behandling av benmetastaser eller levermetastaser kan gjøre en forskjell i overlevelse.
Kliniske studier
Det er for øyeblikket kliniske forsøk på plass og ser på bedre måter å behandle lungene på karcinoide svulster. Det målrettede stoffet Sutent (sunitinib) har blitt funnet nyttig i bukspyttkjertelkarcinoider. Angiogenesehemmere, som Avastin (bevacizumab), blir også evaluert.
palliativ
Palliativ omsorg, eller behandling av symptomer knyttet til kreft, kan i stor grad forbedre livskvaliteten for mennesker som lever med avanserte lungekreftere som avanserte karcinoide svulster. I tillegg til å håndtere smerte, luftveisobstruksjon og andre fysiske symptomer, har denne omsorgen som mål å hjelpe mennesker med følelsesmessige og åndelige bekymringer forbundet med kreft også.
Mens hospice regnes som en form for palliativ omsorg, kan palliativ omsorg brukes selv for personer med høyt herdbare svulster. Mange kreftsentre tilbyr nå palliative omsorgskonsulter.
Forebygging og screening
Mens screening for karcinoide svulster ikke anbefales til allmennheten, anbefaler noen leger å screene for personer med flere endokrine neoplasier 1. For disse menneskene er CT-skanning på brystet hvert tredje år fra 20 år foreslått, men vi har ingen data som viser om dette forbedrer overlevelse.Screening for storcellet og småcellet nevendokrine svulster følger de generelle retningslinjene for lungekreft screening.
Prognose
Prognosen for småcellet og storcellet lungekreft diskuteres separat under disse artiklene.Prognosen for karcinoide svulster er imidlertid mye bedre enn for andre former for lungekreft. Prognosen er bedre for tumorer i tidlig stadium enn avanserte tumorer, med den samlede 5-års overlevelsesrate for typiske karcinogene svulster i lungene mellom 85 prosent og 90 prosent og 5-års overlevelsesrate for atypiske karcinoider, 50 prosent til 70 prosent.
