Hva er leptomeningeal sykdom?
Ofte har folk flere nevrologiske symptomer som visuelle endringer, taleproblemer, svakhet eller nummenhet på den ene siden av kroppen, tap av balanse, forvirring, anfall og mer. Diagnose er vanligvis laget med en kombinasjon av en MR og spinal tap. Behandlinger kan omfatte stråling og / eller kjemoterapi gitt direkte inn i spinalvæsken (intratekal kjemoterapi), sammen med systemiske behandlinger for den spesielle kreften som blir behandlet.
Anatomi
I motsetning til spredning av kreft til selve hjernen (hjernemetastaser), involverer leptomeningeal metastaser spredning av kreftceller til cerebrospinalvæsken som bader i hjernen og ryggmargen. Det oppstår på grunn av at kreftceller i så fall er i leptomenene, de to innerste lagene i meningene som dekker og beskytter hjernen. Kreftceller kan flyte fritt mellom disse membranene (det subaraknoide rommet) i cerebrospinalvæsken (og dermed reise gjennom hjernen og ryggmargen), eller festes til pia materen. Siden cerebrospinalvæsken er rik på næringsstoffer og oksygen, trenger kreftceller ikke å danne store svulster, i motsetning til andre områder av kroppen.Kankere som kan ha leptomeningeal metastaser
De vanligste kreftene til å spre seg til leptomener er brystkreft, lungekreft (både ikke-småcellet og småcelle) og melanom. Andre kreftformer hvor disse metastaser er noen ganger funnet inkluderer fordøyelseskanal kreft, nyrecelle kreft (nyrekreft), skjoldbrusk kreft, og noen leukemier og lymfomer.forekomst
Forekomsten av leptomeningeal metastaser øker, særlig blant personer som har avanserte (stadium 4) kreftformer som kan kontrolleres over en betydelig tidsperiode med målrettede terapier (spesielt personer som har lungadenokarcinom med en EGFR-mutasjon).symptomer
Symptomene på leptomeningeal karsinomatose kan variere betydelig, og inkluderer ofte flere forskjellige nevrologiske problemer samtidig. Legene bruker begrepet "multifokale mangler" for å beskrive ulike symptomer som kan oppstå. For eksempel kan en person ha symptomer (beskrevet nedenfor) av encefalopati samt en radikulopati.Tegn og symptomer på disse metastaser kan omfatte:
Radiculopathies
Radikulopatier er forhold som påvirker ryggvirvelrøttene, nervefibre som går ut av ryggraden på vei til forskjellige deler av kroppen og kan påvirke hvilken som helst region fra nakken ned til den nedre ryggraden.Skade (for eksempel kompresjon) av ryggradsnerven forårsaker ofte symptomer som føltes i en annen region. For eksempel kan nerverotkomprimering i nakken (cervical radiculopathy) forårsake smerte, nummenhet, prikkende og / eller svakhet i armene, samt nakkesmerter. Med spinal nerve rotkompresjon i nedre rygg (ischias), kan smerte, følelsesløshet og svakhet føles i ett eller begge bena (ofte med en elektrisk følelse som går ned i benet) i tillegg til ryggsmerter.
Cranial Nerve Palsies
Involvering av kranialnervene kan forårsake symptomer som varierer avhengig av den spesielle kraniale nerven eller nervene som er berørt. Kanskje den mest kjente kraniale nerveparasjen er Bells parese, en tilstand som forårsaker hengende på den ene siden av ansiktet.Symptomer som kan oppstå basert på den berørte nerven inkluderer:
- Olfaktorisk nerve: Forandringer i lukt og smak
- Synsnerven: Endringer i syn eller blindhet
- Oculomotorisk nerve: En elev som ikke klemmer seg når et sterkt lys er vist
- Trochlear nerve: Dobbeltsyn
- Trigeminal nerve: Ansikts smerte
- abducens: Dobbeltsyn (sjette nerveparese)
- Ansiktsnerven: Ansiktsmuskel svakhet
- glossopharyngeal: Hørselstap og svimmelhet
- vagus: Vanskelighetsgrad å svelge og / eller snakke
- Spinal tilbehør: Skulder svakhet
- hypoglossal: Vanskeligheter å snakke (på grunn av problemer som beveger tungen)
encefalopati
Encefalopati er en generell betegnelse som betyr betennelse i hjernen og kan ha mange årsaker. Kardinalsymptomet er en endret mental tilstand. Dette kan omfatte forvirring, personlighetsendringer, nedsatt hukommelse, dårlig konsentrasjon, sløvhet, og når alvorlig bevissthetstap.Symptomer på økt intrakranielt trykk
Med leptomeningeal metastaser kan blokkeringer i strømmen av cerebrospinalvæske i hjernen på grunn av celler i celler føre til forhøyet intrakranielt trykk. Symptomene kan inkludere hodepine, oppkast (ofte uten kvalme), endringer i atferd, sløvhet og bevissthetstap. Andre nevrologiske symptomer kan også forekomme, avhengig av blokkeringens plassering.Stroke Symptomer
Kreftceller i cerebrospinalvæsken kan også forårsake en hindring i hjernens blodkar som fører til et slag (ofte ved å komprimere blodkarene). Symptomene vil avhenge av den delen av hjernen som påvirkes og kan omfatte visuelle endringer, endringer i tale, tap av balanse eller koordinering eller svakhet på den ene siden av kroppen.Brain Tumor Symptomer
Siden omtrent 50 til 80 prosent av mennesker (avhengig av studien) av personer som har karcinomatøs meningitt, har også hjernemetastaser (metastaser innenfor hjernen i motsetning til metastaser i spinalvæsken), er det ikke uvanlig at folk har nevrologiske symptomer relatert til hjernesvulster også.På noen steder i hjernen, vil hjernemetastaser ikke ha noen symptomer. Når symptomene oppstår, vil de avhenge av plasseringen av metastaser og kan omfatte hodepine, nye anfall, visuelle endringer, problemer med tale, nummenhet eller svakhet på den ene siden av kroppen, og mer.
Hjerne metastaser på grunn av brystkreft er vanlig hos yngre kvinner og hos de som har HER2 positive svulster. Hjerne metastaser på grunn av lungekreft er også vanlige, forekommer hos omtrent 40 prosent av personer med stadium 4 sykdom.
Diagnose
Diagnostisering av leptomeningeal sykdom kan være utfordrende, både på grunn av overlapping av symptomene med hjernemetastaser og på grunn av testprosessen. En høy indeks av mistanke er nødvendig, slik at den riktige testingen er gjort for å få en rettidig diagnose av denne komplikasjonen.Imaging
Magnetic resonance imaging (MR) av hjernen og ryggraden, både med og uten kontrast, er gullstandarden i å diagnostisere leptomeningeal sykdom. Noen ganger er sykdommen bare sett i ryggraden og ikke hjernen, og derfor anbefales en skanning av hele ryggraden sammen med hjernen. På en MR kan radiologer se de betente meningene, samt eventuelle eksisterende hjernemetastaser.Lumbal Puncture (Spinal Tap)
Hvis mistanke om leptomeningeal metastaser, anbefales en lumbal punktur (spinal tap) ofte som neste trinn. Før denne testen vurderer leger nøye MR-en for å forsikre seg om at en spinalpinne vil være trygg. Positive funn på en spinal tap inkluderer:- Kreftceller, som ikke alltid er sett, og et trykk må kanskje gjentas
- Et økt antall hvite blodlegemer (WBCs)
- Et økt proteininnhold
- Et redusert glukose nivå
CSF Flow Study
Dersom intraventrikulær kjemoterapi (diskutert nedenfor) blir vurdert, kan en cerebrospinalvæske (CSF) -strømningsundersøkelse gjøres. Denne studien kan avgjøre om det er noen blokker i strømmen av CSF på grunn av svulst. Hvis kjemoterapi gis til et område som er blokkert, vil det ikke være effektivt og kan være giftig.Differensiell diagnose
Det er en rekke forhold som kan etterligne leptomeningeal metastaser og forårsake lignende tegn og symptomer. Noen av disse inkluderer:- Hjernemetastaser: Som nevnt er det mye overlapping mellom symptomene på leptomeningeal sykdom og hjernemetastaser, og de to er ofte funnet sammen
- Bakteriell meningitt: Slike som meningokokk eller tuberkuløs meningitt
- Viral meningitt: Slike som cytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr og varicella zoster meningitt
- Svampehinnebetennelse: Slike som med histoplasmose, cocciodiomycosis og cryptococcosis
- Giftig / metabolisk encefalopati: Slike som legemiddelinducert encefalopati (ofte på grunn av anti-kreftmedisiner, antibiotika eller smertestillende legemidler)
- Epidural eller ekstramedullær spinal metastaser
- Paraneoplastiske syndromer
- sarkoidose
Behandling
Behandling av leptomeningeal metastaser avhenger av mange faktorer, inkludert alvorlighetsgraden av symptomer, typen kreft, den generelle helsen til en person, tilstedeværelsen av andre metastaser og mer.Det er viktig å merke seg at mens behandling kan hemme utviklingen av nevrologiske symptomer, vedvarer de som er tilstede på diagnosetiden ofte.
Leptomeningeal metastaser er utfordrende å behandle av flere grunner. En er at de ofte forekommer i avanserte stadier av kreft og etter at en person har vært syk i en betydelig periode. Av denne grunn kan folk være mindre i stand til å tolerere behandlinger som kjemoterapi.
Som med hjernemetastaser, utgjør blod-hjernebarrieren problemer. Dette tette nettverket av kapillærer er utformet for å hindre at toksiner kommer inn i hjernen, men begrenser også muligheten til kjemoterapi medikamenter til å komme inn i hjernen og ryggmargen. Noen målrettede terapier og immunterapi-stoffer, derimot, er i stand til å trenge inn i denne barrieren.
Endelig kan symptomene knyttet til leptomeningeal sykdom utvikles raskt, og mange kreftbehandlingsformer virker relativt sakte i forhold til progresjonen.
I tillegg til steroid medisiner som ofte brukes til å kontrollere hevelse i hjernen, kan behandlingsmuligheter omfatte:
Strålebehandling
Strålebehandling (eller protonstrålebehandling) kan brukes og fungerer raskest av behandlinger. Ofte fraksjonert ekstern stråle stråling er rettet mot områder hvor klynger av kreftceller forårsaker symptomer.Intraventrikulær kjemoterapi
Siden kjemoterapi medisiner gitt intravenøst vanligvis ikke krysse blod-hjerne barriere, er kjemoterapi ofte injisert direkte i cerebrospinalvæsken. Dette kalles intraventrikulær, CSF eller intratekal kjemoterapi.Tidligere ble intratekal kjemoterapi vanligvis gitt via en spinalnål. Nå plasserer kirurger vanligvis et Ommaya-reservoar under hodebunnen, med et kateter som beveger seg inn i cerebrospinalvæsken. Dette reservoaret blir da igjen på plass i løpet av kjemoterapi behandlinger.
Systemiske behandlinger
Andre behandlinger kan ofte brukes sammen med intratekal kjemoterapi og / eller stråling, siden det er viktig å kontrollere kreft i andre deler av kroppen også.Noen systemiske behandlinger kan også trenge inn i blod-hjernebarrieren og kan være nyttig med leptomeningeal metastaser. Med lungekreft, kan noen EGFR-hemmere og ALK-hemmere trenge inn i hjernen og kan spille en rolle i behandlingen av disse metastaser.
En særlig EGFR-hemmere, Tagrisso (osmertinib), har en høy penetrering i cerebrospinalvæsken og anbefales nå til første linje for personer med EGFR-mutasjoner som har hjerne- eller leptomenessale metastaser.
Med brystkreft som er HER2-positiv, ser HER2-målrettet terapi Herceptin (trastuzumab) ut til å gå inn i CSF. Med melanomer kan BRAF-hemmere være nyttige. For en rekke kreftformer har immunoterapidroger også vist et løfte om å behandle svulster som har spredt seg til hjernen eller leptomener. Kontrollpunktshemmerne Opdivo (nivolumab) eller Yervoy (ipilimumab), en type immunterapi, økte overlevelse fra 3 uker til 17 uker i en studie med tittel på mennesker med melanom og leptomeningeal metastaser.
Palliativ pleie
I noen tilfeller, for eksempel når en svulst er svært avansert, blir det ikke brukt spesifikke behandlinger. I dette tilfellet kan palliativ omsorg imidlertid fortsatt hjelpe enormt med å håndtere symptomene på kreften.Mange kreftsentre har nå palliative omsorgspersoner som jobber med folk for å sikre at de har den beste livskvaliteten mens de lever med kreft. Folk trenger ikke å ha terminskreft for å få en palliativ omsorgskonsult, og denne omsorgen kan fortsatt være gunstig selv med tidlig stadium og høyt herdbare kreftformer.
