Hjertesykdom med COX-2 og NSAID-legemidler
Imidlertid er mange av disse legemidlene nå kjent for å øke risikoen for kardiovaskulære problemer, inkludert akutt koronarsyndrom (ACS), hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneslag og muligens atrieflimmer.
Størrelsen på økt kardiovaskulær risiko med NSAID er generelt ganske liten. Men risikoen øker med kronisk bruk og med høyere doser, og er vesentlig høyere hos personer med kjent kardiovaskulær sykdom. Videre er risikoen høyere hos enkelte NSAIDs enn hos andre.
(Merk: Aspirin er den eldste og mest brukte NSAID. Imidlertid reduserer aspirin kardiovaskulær risiko, og vil ikke bli diskutert i denne artikkelen. Du kan lese om profylaktisk bruk av aspirin her.)
Typer av NSAIDS
De ikke-aspirin-NSAIDene virker ved å hemme cyclooxygenase (COX) enzymer, en effekt som reduserer produksjonen av prostaglandiner som forårsaker smerte og betennelse.Det er faktisk to COX-enzymer - COX-1 og COX-2 - som har forskjellige effekter. COX-2 er forbundet med smerte og betennelse, mens COX-1 har andre funksjoner, inkludert å beskytte mageforingen fra syre.
Følgelig klassifiseres NSAID, enten de bare blokkerer COX-2 ("selektive" NSAID), eller om de blokkerer både COX-1 og COX-2 (de "ikke-selektive" NSAIDene).
De opprinnelige NSAIDene, som ibuprofen (Advil) og naproxen (Aleve), var alle ikke-selektive NSAID. Fordi de blokkerer COX-1, er de forbundet med gastrisk irritasjon. Tallrike ikke-selektive NSAID har nå blitt utviklet og markedsført, inkludert ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolak, indometacin, meloksikam, ketorolak, piroksikam, meklokfenamat, nabumeton og mefanaminsyre.
Narkotikabedrifter jobbet hardt for å utvikle selektive NSAID som bare blokkerer COX-2, for å redusere gastriske komplikasjoner. Til slutt ble flere flere selektive NSAIDer utviklet, men de fleste av disse har nå blitt trukket tilbake fra markedet. I USA er celecoxib (Celebrex) for øyeblikket det eneste selektive NSAID som er tilgjengelig. Et annet selektivt NSAID, etoricoksib, er tilgjengelig i andre land.
Diclofenac (Voltarten), et annet "nyere" NSAID, kan ikke defineres som enten selektive eller ikke-selektive.
Kardiovaskulær risiko med NSAIDs
Økningen i hjertesykdom med NSAID ble først notert med den selektive NSAID rofecoxib (Vioxx), som ga stor publisitet og mange søksmål mot produsenten Merck. Vioxx ble senere fjernet fra markedet. På grunn av den negative publisiteten som ble generert av dette selektive NSAID, ble de fleste andre selektive NSAIDer også trukket tilbake.Siden da har mange kliniske studier vist at en liten økning i kardiovaskulær risiko faktisk er assosiert med alle NSAID, både de tradisjonelle ikke-selektive NSAIDene og de nyere COX-2 selektive legemidlene.
Med nesten alle NSAIDene øker kardiovaskulær risiko med lengden på bruken av disse legemidlene, med høyere doser, og med den underliggende hjertesykdommen hos personen som tar stoffene.
Er noen NSAIDs "sikrere" enn andre?
Data som sammenligner størrelsen på kardial risiko forårsaket av spesifikke NSAIDs mangler. På grunn av det store antallet av disse legemidlene som er tilgjengelige, og den lille størrelsen på risikoen som er involvert, utfører de kliniske forsøkene som er nødvendige for å retas, noen forskjeller ville være uoverkommelig dyrt.En meta-analyse av tilgjengelige kliniske studier ble imidlertid offentliggjort i 2013. Denne analysen viste at risikoen for kardiovaskulære hendelser var signifikant økt sammenlignet med placebo med høy dose diklofenak, og med alle de selektive NSAIDene. En økning i risiko ble også sett med ibuprofen som ikke var statistisk signifikant. Og ingen økning i risiko ble observert med naproxen.
Denne meta-analysen anses ikke som avgjørende. De fleste eksperter har uttalt at alle NSAIDs, av begge kategorier, skulle antas å øke kardiovaskulær risiko.
Men hvis et NSAID må brukes hos en person som er bekymret for økt hjerterisiko, vil de fleste eksperter anbefale naproxen. Hvis gastrointestinale bivirkninger er en spesiell bekymring, vil de fleste eksperter lene seg mot celecoxib.
Andre hjerteproblemer relatert til NSAID
I tillegg til å øke risikoen for hjertehendelser, er begge kategorier av NSAID også forbundet med en økning i blodtrykk når det brukes kronisk.Videre forstyrrer de fleste av de ikke-selektive NSAIDene de gunstige effektene som aspirin har på blodplater, og dermed motvirker effektene av profylaktisk aspirin. Denne forstyrrelsen er imidlertid ikke sett med den ikke-selektive NSAID-diklofenak, eller med de selektive NSAIDs.
Et ord fra Verywell
Mens Vioxx fikk all publisitet, viser det seg at alle NSAIDene ser ut til å øke hjerterisiko i omtrent samme grad (med unntakene som allerede er nevnt).For personer som har økt kardiovaskulær risiko, bør NSAIDs brukes til lavest effektive doser i kortest mulig tid. Hvis hjertefaren er forhøyet, er naproxen trolig ditt NSAID av valg.
I tillegg anbefaler eksperter å unngå NSAIDs, når det er mulig, hos personer med etablerte hjerte-og karsykdommer.
Alle med hypertensjon må være oppmerksomme på at NSAID kan øke blodtrykket og redusere effekten av antihypertensiv terapi.
Alle som tar acetylsalisylsyre for profylakse mot kardiovaskulær sykdom, bør unngå nonselektive NSAIDs når det er mulig. Hvis NSAID skal brukes, bør de tas minst to timer etter aspirin.
