Vil Evolocumab hjelpe med koronar hjertesykdom?
Til pålydende synes kolesterol-diett-CHD-hypotesen å være fornuftig. Tross alt, "vi er det vi spiser", og hvis vi spiser dietter rik på kolesterol og mettet (animalsk) fett, så vil blodkolesterolnivåene trolig gå opp. Videre, fordi plakkene, som tetter arterier og forårsaker CHD og slagtilfeller, delvis består av kolesterol, vil økte nivåer av kolesterol i blodet sekundært til diett øke risikoen for CHD og hjerneslag. Og hvis du skulle senke kolesterolnivået i blodet ditt ved å bruke medisiner, reduserer du risikoen for CHD og hjerneslag, ikke sant? Vel, med hensyn til alle disse antagelsene, er det usannsynlig.
Senest har det vært en sjøendring i prinsippene som styrer ledelsen av CHD. Vi er usikker på om en diett rik på kolesterol og mettet fett er direkte ansvarlig for økte nivåer av kolesterol i blodet. Videre er vi usikker på om senking av kolesterolnivået i blodet hos personer med risiko for hjertesykdom bidrar til å forhindre berøring, ustabil angina, hjerteinfarkt og mer. Alt vi vet er at livsstilsendring (for eksempel vekttap, trening og røykestopp) samt statiner, eller rusmidler som Zocor og Crestor, som stabiliserer plaketter og skjer ved å senke lipoproteinkolesterol (LDL-C) med lav tetthet eller "dårlig" kolesterol, bidrar trolig til å forhindre død og andre uønskede kardiovaskulære hendelser,
Evolocumab tilhører en ny klasse medisin. I kliniske studier har det vist seg å redusere LDL-C-nivåene raskt i ulike deltakerpopulasjoner, særlig hos dem med en genetisk lidelse som kalles familiær hyperkolesterolemi som forårsaker syklopiske (virkelig høye) nivåer av kolesterol i blodet. Nå om evolocumab vil gi noen fordel i de fleste mennesker med risiko for død og bivirkninger forårsaket av hjertesykdom, er fortsatt å se, og sannsynligvis avhenger av resultater fra langsiktige eller prospektive studier som observerer deltakere i løpet av år med evolocumab (Repatha ) terapi. Med andre ord, bare tid vil fortelle om evolocumab virker.
Hva er Evolocumab?
Evolocumab er fullt humant monoklonalt antistoff som binder og dermed hemmer proteinet PCSK9. Dette proteinet forstyrrer reseptoren som plukker opp LDL-C for nedbrytning i leveren og forstyrrer også reseptorens evne til å resirkulere. (Interessant, forskning tyder på at statiner på en eller annen måte kan oppregulere PCSK9, men når de brukes sammen, synkroniserer statiner og evolocumab ikke nøyaktig eller forsterker.)For tiden gjennomfører Amgen, evolocumabs produsent, flere store kliniske studier i ulike pasientpopulasjoner over hele verden. Resultatene av disse forsøkene er lovende med hensyn til evolocumabs evne til å redusere LDL-C-nivåer. For eksempel, i en fase 3-prøve, opplevde deltakere med den verste form for familiær hyperkolesterolemi (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som var på statinbehandling (noen også var på et annet kolesterolmedikament kalt Zetia) en 31 prosent reduksjon i LDL-C-nivåer ved 12 uker sammenlignet med folk som ikke fikk stoffet. (Deltakerne opplevde også en 23 prosent reduksjon i apolipoprotein B.) Evolocumab jobbet viktigere enn to andre nye stoffer som kommer ned i rørledningen: lomitapid og mipomersen. For å starte opp, når det gjelder bivirkninger, tolereres evolocumab bedre enn lomitapid og mipomersen.
I en annen fase 3 studie, deltok deltakere som var intolerante av minst to statiner og ble behandlet med bare evolocumab og Zetia hadde en reduksjon på 53-56 prosent i LDL-C sammenlignet med en 37-39 prosent reduksjon hos deltakerne som fikk Zetia alene. Videre fremkalte evolocumab færre bivirkninger enn Zetia.
Endelig, i fase 2-studier, hos deltakerne med hyperkolesterolemi og allerede på statin terapi med medium til høy intensitet, reduserte evolocumab LDL-C nivåer med 66 til 75 prosent når de ble administrert to ganger i måneden.
Kan det virkelig hjelpe pasienter?
På dette tidspunkt er juryen fortsatt ute om evolocumab vil kunne gi noen helsemessige fordeler hos personer med risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt. Bare å senke kolesterolnivåene betyr sannsynligvis lite hos de fleste, et punkt ble drevet hjem av de nye ACC / AHA-retningslinjene som effektivt har avskaffet "mål" nivåer av serumkolesterol. Videre foreslår disse retningslinjene at statiner, de eneste legemidlene som virkelig viser noen fordel for å redusere kardiovaskulær morbiditet og dødelighet, bør foreskrives hos personer som allerede har kardiovaskulær sykdom (slag eller hjerteinfarkt), personer med LDL-C-nivåer over 190 ( svært høye nivåer av "dårlig" kolesterol), personer i alderen 40 til 75 år med type 2 diabetes og personer i alderen 40 til 75 år med en 7,5 prosent risiko for hjerte-og karsykdommer de neste 10 årene.Hvis det i langsiktige kliniske studier som følger deltakere i årevis, viser evolocumab effektive til å redusere konsekvenser av hjerte-og karsykdommer som hjerneslag og hjerteinfarkt, så ser vi på en farmasøytisk suksess som bare kan sammenlignes med statinene. Vi står også overfor bekreftelse på kolesterol-diett-CHD-hypotesen, som hittil har vist seg usannsynlig basert på år med vitenskapelig undersøkelse. Til slutt, evolocumabs evne til å dramatisk redusere LDL-C-nivåer i ulike deltakerpopulasjoner, bringer seg i betraktning til blockbuster-legemidlet Zetia, som har vist seg å være ineffektivt (eller til og med litt skadelig) for å forhindre plakkoppbygging i studiedeltakere. Med andre ord, Zetia var en episk fiasko, og det kan også være evolocumab
