Antifungal stoffer brukt i HIV

Systemiske soppinfeksjoner fortsetter å være en viktig årsak til sykdom og død hos mennesker med hiv, mens overfladiske eller ukompliserte infeksjoner er vanlig kjent. Blant opportunistiske soppinfeksjoner som oftest er forbundet med HIV:

• candidiasis
• Cryptococcosis (inkludert kryptokokker meningitt)
• histoplasmosis
• Coccidioidomycosis (Valley Fever)

En rekke andre soppinfeksjoner (inkludert aspergillose, penicillose og blastomykose) er også vanlige i senere stadium sykdom, oftest hos personer med CD4 teller under 250.
Det finnes en rekke medikamenter som vanligvis brukes til å behandle HIV-relaterte soppinfeksjoner. Legemidlene er kategorisert etter deres spesifikke virkningsmekanisme og kan deles opp i fire generelle grupper: polyen antifungaler, azol antifungaler, antimetabolitt antifungals og echinocandins.

Polyen Antifungals

Polyen antifungaler virker ved å bryte ned integriteten til soppcellemembranen, som til slutt fører til celledød. De vanligste polyen-antifungalene som brukes i HIV er:

Amphotericin B

Amphotericin B brukes vanligvis til behandling av systemiske (hele kroppen) soppinfeksjoner som kryptokokkhinnebetennelse. Når det leveres intravenøst, er amfotericin B kjent for å ha alvorlige bivirkninger, ofte med akutt reaksjon som opptrer kort tid etter infusjonen (f.eks. Feber, kuldegysninger, stivhet, kvalme, oppkast, hodepine og muskel / ledd smerte). Som sådan er intravenøs administrering av amfotericin B generelt indikert hos alvorlig immunforstyrrede eller kritisk syke pasienter. Orale preparater er tilgjengelige for behandling av candidiasis, som er trygt for bruk med lavt toksisitet.

Nystatin

Nystatin leveres enten oralt eller lokalt for overfladisk oral, esophageal og vaginal candidiasis. Nystatin kan også brukes som profylaktisk (forebyggende) terapi hos HIV-infiserte pasienter med høy risiko for soppinfeksjon (CD4-teller på 100 celler / ml eller mindre). Nystatin er tilgjengelig som tabletter, munnvann, pastiller, pulver, kremer og salver.

Azole Antifungals

Azole antifungaler avbryter syntesen av enzymer som trengs for å opprettholde integriteten til soppmembranen, og dermed hemme svampens evne til å vokse. Vanlige bivirkninger inkluderer utslett, hodepine, svimmelhet, kvalme, oppkast, diaré, magekramper og forhøyede leverenzymer.

Diflucan (Fluconazol)

Diflucan (flukonazol) er en av de mest foreskrevne antifungaler over hele verden. Diflucan brukes til behandling av overfladiske og systemiske soppinfeksjoner, inkludert candidiasis, kryptokokker, histoplasmose og coccidioidomycosis. Diflucan er tilgjengelig i tablettform, som et pulver til oral suspensjon, eller som en steril løsning for intravenøs bruk.

Nizoral (Ketokonazol)

Nizoral (ketokonazol) var den aller første orale azole antifungal medisinen, men har i stor grad blitt erstattet av andre azoler som har mindre toksisitet og langt større absorpsjon. Det er tilgjengelig i tablettform, så vel som i forskjellige aktuelle applikasjoner for bruk på overfladiske soppinfeksjoner, inkludert candidiasis.

Sporanox (itrakonazol)

Sporanoks (itrakonazol) brukes ofte i systemisk infeksjon (som candidiasis eller kryptokokker) når andre antifungale stoffer er enten ineffektive eller upassende. Sporanox er tilgjengelig i kapselform eller som en oral løsning (betraktet som overlegen når det gjelder absorpsjon og biotilgjengelighet). Det intravenøse preparatet er ikke lenger tilgjengelig i USA. På grunn av dets lave penetrasjon i cerebrospinalvæsken, er Sporanox vanligvis vanligvis bare brukt i andre linje behandling når man behandler kryptokokkhinnebetennelse.
Andre azoler som brukes til behandling av opportunistiske soppinfeksjoner er Vfend (vorikonazol) og Posanol (posakonazol).

Antimetabolitt Antifungal

Det er bare ett antimetabolitt stoff, kalt Ancobon (flucytosin), som er kjent for å ha antifungal egenskaper, som den oppnår ved å forstyrre både RNA og DNA-syntese i sopp.
Ancobon brukes til behandling av alvorlige tilfeller av candidiasis og kryptokokker. Det administreres alltid med flukonazol og / eller amfotericin B. Da utviklingen av resistens er vanlig når den brukes alene. Kombinasjonen av amfotericin B og Ancobon har vist seg å være gunstig i behandlingen av kryptokok-meningitt.
Ancobon er tilgjengelig i kapselform. Bivirkninger kan omfatte gastrointestinal intoleranse og benmargsundertrykkelse (inkludert anemi). Utslett, hodepine, forvirring, hallusinasjon, sedasjon og forhøyet leverfunksjon har også blitt rapportert.

echinocandiner

En nyere klasse av antifungale kalt echinocandiner blir også ansatt i behandling av candidiasis og aspergillose. Echinokandiner virker ved å hemme syntesen av visse polysakkarider i soppcellen.
Generelt gir echinocandiner lavere toksisitet og færre interaksjoner på narkotika, selv om de i dag brukes hyppigere hos personer med intoleranse mot andre tradisjonelle antifungale midler. Alle tre administreres intravenøst ​​har tilsvarende sikkerhet, effekt og toleranse.
De tre godkjente av US Food and Drug Administration (FDA) er:

• Eraxis (anidulafungin)
• Cancidas (caspofungin)
• Mykamin (mikafungin)