Er genterapi veien til en HIV-kur?
Harvard og Scripps-forskerne var i stand til å utvikle et lab-opprettet molekyle som ble kalt eCD4-Ig, som etterligner to typer proteinreceptorer funnet på overflaten av de hvite blodlegemer som HIV naturlig festes til under infeksjon. Ved å gjøre det, er HIV "lurt" til å låse seg på den genetiske konstruksjonen, og dermed nøytralisere den.
Hvordan fungerer eCD4-Ig
eCD4-Ig består av et fragment av CD4 og et annet fragment av CCR5-to målreseptorer som fungerer som inngangslås til en celle som sammen smeltes på et stykke antistoff. Den genetiske konstruksjonen settes deretter inn i et adenovirus (en type ikke-sykdomsfremkallende virus), som leveres direkte inn i muskelvevet. En gang der, infiserer det ufarlige viruset raskt celler, setter inn DNA i kjernen, og gjør dem til proteinfabrikker - utrydder flere og flere av disse modifiserte antistoffene.Tidligere forsøk på å anvende "unenhanced" CD4-Ig (dvs. uten CCR5-fragmentet) har bare vært delvis vellykkede i beste fall. I andre tilfeller, hvis konsentrasjoner av de modifiserte antistoffene var for lave, ville HIV-aktivitet bare bli forbedret. Dette skyldes at hiv var i stand til å unnslippe nøytralisering akkurat nok til å mutere og binde seg til reseptorer.
Mens HIV fortsatt er i stand til å unnslippe og mutere i nærvær av eCD4-Ig, synes bivalent (dvs. involvering av to sett av kromosomer) å påføre en tung kostnad på det muterte viruset, dramatisk redusere evne til å replikere.
I deres kontrollerte dyreforsøk rapporterte forskerne at apekatter podet det genetisk modifiserte adenoviruset var i stand til å blokkere alle stammer av HIV-1, HIV-2 og SIV (den simiske formen for HIV), selv etter at de gjentatte ganger ble injisert med høye doser av virus i 40 uker. Ikke en av de inokulerte aper var infisert, og ingen opplevde noen negativ effekt på eCD4-Ig (antagelig fordi deres kropper anerkjente proteinene som deres egne).
Apekatter som ikke fikk eCD4-Ig-inokuleringen ble alle infisert.
Hva betyr alt dette?
Selv om det fortsatt er for tidlig å foreslå at tester hos mennesker vil gi de samme resultatene, antyder tilnærmingen en potensielt spillendringsstrategi i utviklingen av en effektiv nøytraliserende vaksine mot HIV.Noen har allerede begynt å hypotesere at utviklingen av en vellykket eCD4-Ig-vaksine, en som fungerer effektivt på lang sikt, kan være effektiv i nøytraliserende viral aktivitet hos HIV-infiserte pasienter, enten alene eller med andre midler. Hvis dette faktisk er oppnåelig, kan det til og med være pasienter med dyp, multi-stoffresistens potensielt.
Likevel er alt dette fortsatt svært spekulativt. Ytterligere forskning vil sannsynligvis gi stor innsikt i de kommende månedene, og peker vei til tidligstadieforsøk i nær fremtid.
Andre romaner nærmer seg genterapi
I tillegg til Harvard / Scripps-undersøkelsen ser andre forskere på andre genredigeringsteknikker for å bekjempe eller forhindre HIV-infeksjoner.En slik modell fra forskere ved Temple University trekker ut HIV-infiserte T-celler fra en pasients blod og bruker et enzym som kalles Cas9 å "snappe" HIV-genetisk materiale fra fra vertscellen DNA. Ved å gjøre det, er cellene mindre i stand til å bli infisert av HIV.
Det er teoretisert at ved å injisere disse cellene tilbake i pasientens kropp, vil HIV-infeksjonen bli sterkt redusert, noe som reduserer sykdomsprogresjonen samtidig som de re-konstruerte cellene blir en del av personens genom (genetisk sminke).
På samme måte utforsker forskere ved UCLA bruk av et konstruert molekyl som kalles BIL (kimær antigenreceptor), som er i stand til å omdanne noen blodcelle til en sykdomsbekjempende hvit blodcelle. Ved å sette CAR i bloddannende stamceller, var forskerne i stand til å transformere cellene til de spesifikke "killer" -typene som trengs for å nøytralisere fri sirkulerende HIV.
Mens begge studiene er i testrørstadiet, anses funnene som signifikante i utviklingen av mulige nøytraliserende HIV-vaksine kandidater.
