En oversikt over innfødte feil i metabolisme
Heldigvis, med bedre behandlinger og diagnose, har utsiktene blitt bedre for mange mennesker med disse forholdene. For pasienter og kjære kan det være nyttig å lære om likheter i denne store gruppen av sykdommer, samt de spesifikke egenskapene til hver type.
Rollen av metabolisme
For å forstå en innfødt feil i stoffskiftet, hjelper det å tenke på stoffskiftet selv. Metabolisme er relatert til hastigheten som kroppen bruker kalorier, men det er mye mer enn det.Begrepet metabolisme refererer til en svært kompleks og koordinert serie av kjemiske reaksjoner som finner sted inne i kroppens celler. Disse reaksjonene er nødvendige for å opprettholde livet. Gjennom disse reaksjonene frigjør kroppen din energien i næringsstoffer som protein og karbohydrater.
Kroppen din bryter ned visse forbindelser og skaper andre i mange forskjellige prosesser. Metabolisme er også nødvendig for å fjerne visse avfallsprodukter fra cellene, hvor de i siste instans kan elimineres fra kroppen.
Mange av disse metabolske prosessene finner sted i en rekke trinn, idet en forbindelse blir transformert mange forskjellige tider underveis. Forbindelser må også transporteres inn og ut av mange bestemte steder i og utenfor celler.
Hvis det er et problem med ett trinn i prosessen, kan det føre til alvorlige problemer. Enkelte forbindelser kan bygge opp til nivåer som er for høye og forårsaker skade på cellen og de omkringliggende organene. Andre problemer kan oppstå fordi en nødvendig forbindelse er mangelfull.
Årsakene
De kjemiske reaksjonene som foregår i kroppen krever hjelp av ulike enzymer. Enzymer sikrer at en bestemt kjemisk reaksjon skjer raskt. Men hvis enzymet ikke fungerer ordentlig, kan det forårsake en stor blokk til en metabolsk vei. En IEM refererer til en type medisinsk tilstand hvor et av disse enzymene ikke fungerer ordentlig på grunn av en genetisk defekt.Innfødte metabolske feil oppstår fra fødselen - selv om symptomene ikke alltid begynner med en gang. En persons gener inneholder informasjonen som trengs for å lage disse metabolske enzymer. Hvis det er et problem med et av disse generene på grunn av en mutasjon, kan det resulterende enzymet ikke fungere veldig bra, eller det kan ikke fungere i det hele tatt..
Mutasjonen fører til slutt til symptomene på en IEM, fordi det er et problem med en bestemt metabolsk vei i kroppen. Ulike typer IEM er vanligvis oppkalt etter det spesifikke enzymet som ikke fungerer som det skal.
De forskjellige typer IEM
Det er mange forskjellige typer IEM. Disse kan plasseres i sykdomsundergrupper, som inkluderer enzymer fra nært beslektede prosesser. Noen av hovedkategorier er:- Karbohydratmetabolismeforstyrrelser (som galaktosemi)
- Aminosyremetabolismeforstyrrelser (som fenylketonuri)
- Fettsyremetabolismeforstyrrelser (som MCAD-mangel)
- Ureasyklusforstyrrelser (som citrullinemi)
- Organiske acidemias (som eske sirup urin sykdom)
- Mitokondriale sykdommer (som MELAS)
- Peroksisomale lidelser (som Zellwegers syndrom)
- Lysosomale lidelser (som Gaucher sykdom)
Som en gruppe kan innfødte metabolske feil påvirke så mange som 1 av 800 personer. Mer enn 1000 forskjellige typer IEM er blitt beskrevet. Enkelte IEM er mer vanlig i bestemte etniske grupper.
Symptomene
Symptomene på innfødte feil varierer i henhold til den spesifikke typen IEM og mutasjonenes alvorlighetsgrad. Hos mennesker med alvorlige mutasjoner begynner symptomene ofte innen få dager etter fødselen. Hos personer med mildere mutasjoner kan symptomer ikke begynne før senere barndom eller voksenalder. Den samme sykdommen kan forårsake svært forskjellige symptomer hos en voksen enn hos et barn.Symptomer på en IEM kan påvirke nesten hvilken som helst celletype eller organ i kroppen. Ofte er disse sykdommene multisystemiske, noe som forårsaker problemer i flere deler av kroppen samtidig. Noen mulige symptomer hos et spedbarn kan omfatte:
- apati
- Problemer med fôring
- Lav kroppstemperatur
- Oppkast
- Rask pusting
- beslag
- Unormal muskelstivhet
- Unnlatelse av å vokse riktig
- Utviklingsforskinkelse
- Muskel kramper
- Problemer med nervesmerter
- Bevegelsesforstyrrelser
- Behavioral og psykiatriske problemer
- Høre- eller synsproblemer
- Tilbakevendende oppkast og diaré
- Magesmerter
- Gulsot og leverproblemer
- Forstørrede indre organer
- Hjerteproblemer, som kardiomyopati eller hjerteinfarkt
- Hudutslett eller unormal pigmentering
- Uvanlig lukt
Diagnosen
Leger vurderer medisinsk historie, medisinsk eksamen og ulike rutinemessige blodprøver ved diagnostisering av en IEM. Medisinsk avbildningstest kan også låne ledetråder, da de viser berørte områder av kroppen. Familiemedisinsk historie er ofte svært viktig.Imidlertid er genetisk testing nesten alltid nødvendig for endelig diagnose. En håndfull av disse forholdene blir testet som en del av rutinemessig spedbarnsvisning som alle amerikanske nyfødte mottar, men mange flere er ikke.
Fordi hver enkelt IEM er ganske sjelden, kan en ikke-spesialist lege ikke ha erfaring med en bestemt IEM. Disse forholdene kan ha lignende symptomer på andre forhold som er vanligere.
For eksempel kan en IEM i utgangspunktet forveksle med sepsis-en overveldende respons på en infeksjon. Eller det kan være feil for en slags problem med hjertet eller lungene.
Det er viktig at klinikere vurderer muligheten for at en pasient kan ha en IEM i stedet, slik at de kan bestille de nødvendige genetiske testene. Det kan imidlertid være utfordrende for leger å vite nøyaktig hvilke genetiske tester som skal anbefales. Hvis en IEM er en mulighet, kan det være nyttig å innhente hjelp fra en lege som spesialiserer seg i behandling av disse typer sykdommer.
Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig. I noen tilfeller kan rask behandling av IEM bidra til å forhindre permanent skade og død.
Behandlingen
Behandlingen av innfødte metabolske feil varierer basert på det spesifikke genet involvert og dets spesielle metabolske vei. Imidlertid er det noen generelle likheter i behandling, inkludert:- Supplerende metabolske produkter som er "blokkert" på grunn av det defekte genet
- Redusere metabolske produkter som har bygget opp til for høye nivåer
- Forhindre situasjoner som forverrer eller utløser symptomer på IEM (som dehydrering)
- Tilveiebringelse av symptomatiske behandlinger (for eksempel anti-anfallsmedisiner)
På ulike punkter, kan personer med en IEM måtte bli innlagt på sykehus, slik at de kan få mer intens støtte. Den overordnede suksessen til behandlingen varierer vesentlig blant de forskjellige typer IEM.
For enkelte sykdommer gir behandling individene mulighet til å lede normale eller nesten normale liv. På den andre ekstremen kan barn med visse typer IEM dø innen noen få dager etter fødselen, selv om de har blitt diagnostisert riktig. Det er også mennesker som lever livet med milde til alvorlige symptomer fra deres IEM.
Heldigvis blir flere og flere behandlinger tilgjengelige for personer med IEM. Alle personer med en IEM bør ha omsorg fra en medisinsk fagperson med erfaring med å behandle disse sjeldne tilstandene.
genetikk
De fleste typer IEM er arvet i en autosomal recessiv mote. Det betyr at en person må få et berørt gen fra både mor og far. Folk som bare har en berørt kopi av genet, har vanligvis ingen symptomer, og de kalles "bærere" av sykdommen.Mange mennesker som er bærere av en bestemt IEM, vil aldri vite det. Men hvis et par har fått ett barn født med en IEM, har de 25 prosent sjanse til å få et annet barn født med samme tilstand.
Noen IEM er x-koblede recessive. Disse sykdommene er mer vanlige og mer alvorlige hos menn. Her kan en mannlig pasient bare motta et berørt gen fra sin mor (som sannsynligvis ikke ville ha symptomer). Andre typer genetisk arv er mindre vanlige under disse forholdene.
Det er ofte nyttig å snakke med en genetisk rådgiver hvis du vet at en IEM kjører i familien din. Rådgiveren kan hjelpe deg med å finne ut om risikoen for å ha en baby med en IEM. For noen typer IEM er genetisk testing tilgjengelig som kan teste for en IEM prenatalt. Noen par i fare kan også velge selektiv implantasjon av et embryo som er kjent for å være uten sykdom.
