En oversikt over Onpattro
Det er også den første behandlingen som skal godkjennes for pasienter med arvelig transthyretin-mediert amyloidose (hATTR), en sjelden genetisk tilstand der det oppstår unormal opphopning av proteiner i organer og vev. I noen tilfeller resulterer dette i tap av følelse i ekstremiteter.
Hva er Onpattro?
Onpattro er en type RNA interferens (RNAi) terapi. RNAi-terapi gjør bruk av en prosess som allerede forekommer i celler på genetisk nivå. Det er to hovedkomponenter av gener: deoksyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA). De fleste mennesker er kjent med DNA, som lett kan gjenkjennes av sitt klassiske dobbeltstrengede (dobbelt helix) utseende.Det er imidlertid også enkeltstrenget RNA, som forskere bare begynner å forstå fullt ut, spesielt når det gjelder sykdommer som er forårsaket av genetiske defekter som går ned gjennom familier.
Godkjente indikasjoner
Onpattro er kun godkjent for bruk hos voksne pasienter med arvelig transthyretin-mediert amyloidose og polyneuropati som fortsatt er i de tidlige stadier av nerveskader (I og II). Legemidlet er ikke testet hos pasienter med nerveskader som er alvorlige nok til å kreve bruk av rullestol.Omtrent 50 000 mennesker over hele verden er kjent for å ha hATTR som kan forårsake en rekke symptomer i flere systemer i kroppen. På grunn av en genetisk mutasjon gjør et protein produsert av leveren, kalt transthyretin (TTR), ikke sin jobb slik den burde.
Folk som har hATTR utvikler symptomer når TTR bygger seg opp i kroppen, og danner klynger som kalles amyloidavsetninger.
Ulike symptomer som synes å være urelaterte oppstår først i ulike deler av kroppen på grunn av hvor forekomstene oppstår. For eksempel, hvis TTR bygger opp i mage-tarmsystemet, utvikler folk diaré, forstoppelse og kvalme. I det nevrologiske systemet ser symptomer seg i likhet med de som har et slag eller demens. Hjerteforstyrrelser, inkludert potensielt livstruende arytmier, er også mulige.
Et annet sett med symptomer som plager mange mennesker med hATTR er relatert til nerver som styrer armene og bena (perifert nervesystem). Når TTR bygger opp i disse nervene, kan en tilstand som kalles polyneuropati utvikles. Symptomene på polyneuropati (inkludert svakhet og kribling) kan være alvorlige, svekkende og i noen tilfeller livstruende.
Onpattro er spesielt godkjent for behandling av polyneuropati hos pasienter som har hATTR. Legemidlet er gitt som væske via en intravenøs linje (IV), en type legemiddelavgift som kalles infusjon. Når det kommer inn i kroppen, går stoffet til leveren der det virker på produksjon av dysfunksjonelle proteiner, og lukker det ned. Når mindre protein blir gjort, vil oppbyggingen av amyloidavsetninger også sakte eller til og med stoppe.
Er Onpattro Safe?
Onpattro arbeider ved å bruke et lite stykke RNA for å forstyrre den dysfunksjonelle proteinproduksjonsprosessen hos personer med hATTR. Når introdusert i cellen, kan RNA levert av Onpattro "kutte" mRNA som har instruksjonene for å produsere proteinet. Ved å silke genet, slutter disse instruksjonene å bli sendt.I kliniske studier for legemidlet ble pasienter gitt en infusjon av Onpattro hver tredje uke i 18 måneder. Pasienter som fikk behandling så en forbedring i polyneuropati symptomer. Pasienter som ikke fikk medisiner (placebo-dose) så ingen forbedring, og i noen tilfeller fortsatte nerveskade å forverres.
Bivirkninger
Noen pasienter rapporterte bivirkninger av infusjonsbehandling, inkludert rødme, kvalme og hodepine. Andre medisiner, som steroider og antihistaminer, kan gis for å redusere risikoen for infusjonsrelaterte bivirkninger.Forkjølelse, bihuleinfeksjoner og øvre respiratoriske sykdommer ble også rapportert av noen pasienter som fikk Onpattro. De fleste bivirkningene var imidlertid ikke alvorlige og ble bedre over tid.
Det er viktig for pasienter å vite at Onpattro kan senke nivåene av vitamin A. Pasienter som tar Onpattro kan også trenge å ta tilleggs vitamin A for å unngå mangel. Tegn på vitamin A-mangel inkluderer vanligvis visuelle endringer som nattblindhet.
Dosering
Hvor mye Onpattro er foreskrevet, avhenger av hvor mye pasienten veier. De fleste voksne pasienter vil motta ca .3 mg / kg kroppsvekt ved infusjon hver tredje uke. Hver infusjon tar ca 80 minutter å fullføre. Mengde, frekvens og varighet av infusjoner kan endres avhengig av hvordan en pasient reagerer, hvis helsen endres, eller hvis de opplever bivirkninger.Infusjoner foregår vanligvis på et sykehus eller annet medisinsk anlegg hvor ansatte kan forberede medisinen, administrere den og overvåke pasienter under og etter infusjonen. Noen pasienter får lov til å få infusjoner hjemme med hjelp, for eksempel fra en sykepleier etter at de har hatt flere vellykkede infusjoner på sykehuset.
Kontra
Det er ingen kjente medisin kontraindikasjoner for Onpattro. Data fra de kliniske forsøkene fokuserte ikke spesielt på potensielle legemiddelinteraksjoner, men forskerne mener det er trygt å ta Onpattro med de fleste andre vanlige medisiner. Pasienter bør alltid fortelle legen sin om eventuelle medisiner eller kosttilskudd de tar, selv om de er over-the-counter.Mer forskning er nødvendig for å vurdere sikkerheten ved bruk av Onpattro hos pasienter som er gravide eller ammer. Legemidlet er studert og godkjent for voksne. Det ser ut til å fungere så godt hos menn som det gjør hos kvinner. De fleste pasientene i den kliniske studien var hvite menn. Mer forskning er nødvendig for å avgjøre om det er forskjeller i stoffets effektivitet hos andre pasientpopulasjoner.
Alle pasientene i klinisk studie var voksne og Onpattro er kun godkjent for bruk hos voksne pasienter. Bruk av Onpattro er ikke studert hos barn.
I 2018 ble kostnaden for å behandle en pasient med Onpattro anslått til 450 000 dollar per år.
Alnylam, produsenten av Onpattro og andre farmasøytiske selskaper jobber med flere stoffer som bruker RNAi-terapi.
Hva er RNAi terapi?
