En oversikt over propionsyreacidemi

Propionic acidemia er en sjelden og alvorlig genetisk lidelse som påvirker flere systemer i kroppen, inkludert hjernen og hjertet. Uten rask diagnose og behandling kan det føre til koma og til og med død. På grunn av en genetisk defekt, er kroppen ikke i stand til å behandle visse deler av proteiner og fett riktig. Dette fører til symptomene på tilstanden.

Det er en sjelden sykdom, anslått å forekomme hos rundt en av 100 000 spedbarn i USA. Det kan imidlertid være litt mer vanlig i visse populasjoner, som for eksempel personer fra Saudi-Arabia.

symptomer

Oftest forekommer symptomene på propionsyreemi innen noen få dager etter fødselen. Spedbarn fødes sunt, men symptomer som dårlig fôring og nedsatt respons oppstår snart. Uten hurtig diagnose og behandling, vises flere symptomer:

Vanlige symptomer

• Forverrende sløvhet
• Redusert muskel tone
• beslag
• Oppkast
• koma

Uten diagnose og akutt intervensjon, kan døden snart følge.
Mindre vanlige kan symptomene først oppstå senere i barndommen, i ungdomsårene eller i voksen alder. Når det begynner, kan propionsyreemi også føre til flere kroniske problemer:

Kroniske problemer

• Redusert samlet vekst
• Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming
• beslag
• Gastrointestinale symptomer
• pankreatitt
• Bevegelsesforstyrrelser
• kardiomyopati
• Nyresvikt
• Hørselstap
• osteoporose
• Optisk atrofi (fører til synstap)
• For tidlig eggstokkesvikt
• Blodproblemer (som redusert antall bestemte immunceller og anemi)

Det er imidlertid viktig å merke seg at ikke alle med propionsyreemi vil oppleve alle disse symptomene. Symptom alvorlighetsgrad varierer også.
Mange av disse symptomene på tilstanden kan vokse og avta med tiden, med periodisk forverring. Disse periodene med mer alvorlig sykdom kan utløses av feste, feber, oppkast, infeksjon, kirurgi, fysisk eller følelsesmessig stress, eller ved ikke å følge de anbefalte behandlingene. Dette kalles "dekompensasjon" av sykdommen, og det kan føre til koma og andre livstruende problemer.

Fører til

Propionic acidemia er en type "innfødt feil av metabolisme." Dette er en gruppe av individuelt sjeldne sykdommer forårsaket av forskjellige genetiske defekter. Disse fører til problemer med stoffskiftet, prosessen hvor næringsstoffene i mat blir omgjort til energi.
Metabolisme foregår gjennom en komplisert og høyt koordinert rekkefølge av kjemiske reaksjoner, slik at problemer i mange forskjellige gener kan føre til en form for forstyrrelse av normale metabolske prosesser.
Propionic acidemia tilhører også en mindre delmengde av disse sykdommene kalt organisk acidurias. Disse genetiske sykdommene skyldes vanskeligheter med å metabolisere visse typer aminosyrer (byggeblokkene av protein) samt enkelte komponenter av karbohydrater og fettstoffer. På grunn av dette kan nivåene av visse syrer som vanligvis finnes i kroppen, begynne å stige til usunn nivåer.
Defekter i forskjellige enzymer fører til forskjellige typer organisk aciduri. For eksempel er lønnsirup urinsykdom en annen sjelden sykdom i denne klassen. Andre sjeldne sykdommer i denne gruppen kan ha noen lignende symptomer.
Propionic acidemia skyldes en defekt i ett av to gener: PCCA eller PCCB. Disse to genene utgjør de to komponentene i et enzym som kalles propionyl-CoA carboxylase (PCC). Dette enzymet katalyserer normalt en av de viktige trinnene i metabolisering av visse aminosyrer, så vel som noen andre viktige forbindelser, som visse komponenter av fett og kolesterol.
Når det er en genetisk defekt i en av generne PCCA eller PCCB, virker enzymet PCC dårlig eller ikke i det hele tatt. På grunn av dette begynner propionsyre å akkumulere, så vel som noen andre relaterte stoffer. Disse forbindelsene kan være giftige når de bygger opp i kroppen, noe som fører til noen av symptomene på sykdommen.
Andre symptomer kan oppstå på grunn av dysfunksjoner i energiproduksjon som følge av problemet med dette trinnet i metabolisme.

Diagnose

Diagnose av propionsyreemi krever en grundig medisinsk historie og medisinsk eksamen, samt laboratorietesting. Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig, siden berørte personer ofte er svært syke.
Mange forskjellige typer medisinske problemer kan føre til nevrologiske og andre symptomer sett i dekompensert propionsyreemi, inkludert andre sjeldne genetiske sykdommer. Leger må utelukke disse andre mulige diagnosene mens de smalter inn på den spesifikke årsaken. Det er viktig at utøvere anser propionsyreemi hos alle spedbarn med potensielle tegn på tilstanden.

Lab Tests

Et bredt spekter av laboratorietester er vanligvis nødvendig. Noen av disse kan omfatte:

• Grunnleggende blodarbeid (å vurdere for respons på infeksjon, anemi, glukose nivå, grunnleggende orgelfunksjon, etc.)
• Blodarbeid for å vurdere ulike metabolitter som ammoniakk, melkesyre
• Blodprøve for å vurdere for bakteriell infeksjon
• Urinalyse (å vurdere for metabolitter og infeksjoner)

Personer med propionsyreemi kan også ha abnormiteter i mer spesialiserte tester. For eksempel vil personer med tilstanden vise en høyde i et stoff som kalles propionylkarnitin.
Basert på disse første testene, jobber leger for å bekrefte diagnosen. Dette kan inkludere tester for å vurdere hvor godt PCC-enzymet fungerer. Genetiske tester av PCCA og PCCB-gener kan også brukes til å fullføre diagnosen.
Noen ganger blir spedbarn først diagnostisert fra resultatene av standard nyfødte screeningtester. Men ikke alle stater eller land rundt om i verden tester for denne spesifikke sykdommen. Også spedbarn kan først oppleve symptomer før resultatene av disse undersøkelsene er tilgjengelige.
Nyfødt screening for genetiske og metabolske lidelser

Behandling

Perioder med akutt sykdom fra propionsyreemi er medisinske nødsituasjoner. Uten støtte kan enkeltpersoner dø under disse dekompensasjonene. Disse kan forekomme før en første diagnose eller i andre perioder med stress eller sykdom. Disse individene trenger intensiv støtte i en sykehusinnstilling.

Mulig støtte nødvendig

Personer med propionsyreemi kan trenge tiltak som følgende:

• Intravenøse væsker og glukose
• Behandling av utfellingsfaktorer (som bakteriell infeksjon)
• Tett administrert proteininntak
• Intravenøs karnitin (forbedrer fjerning av propionsyre gjennom urinen)
• Medisiner som natriumbenzoat (for å fjerne giftige biprodukter)
• Ventilatorisk støtte, om nødvendig
• Hemodialyse eller ekstrakorporeal membran-oksygenering (ECMO, for å fjerne giftige biprodukter)

På lang sikt er kostholdsstyring en hjørnestein i behandlingen av propionsyreemi. Disse individene bør jobbe tett med en diettspesialist som har erfaring med sjeldne metabolske sykdommer.
Ved å begrense inntaket av protein kan man redusere virkningen av sykdommen. Imidlertid har begrensende protein for alvorlig sin egen negative helseeffekt. Så, et individ med tilstanden trenger kontinuerlig kontakt med en medisinsk leverandør som kan bidra til å lage spesifikke kosttilskudd, som kan endres over tid. Et fôringsrør er også noen ganger nyttig for å sikre riktig ernæring, spesielt under dekompensasjoner.
Potensielle langsiktige medisiner inkluderer:

• L-karnitin
• Metronidazol (reduserer produksjon av propionat ved normal tarmbakterier)

I noen tilfeller er en levertransplantasjon også et alternativ. Dette kan være spesielt nyttig for pasienter som opplever hyppige dekompensasjoner.
Personer med propionsyreemi kan også trenge behandling for komplikasjoner av sykdommen. For eksempel kan det være nødvendig med medisiner for anfall, eller tiltak for å behandle pankreatitt.
Et annet viktig aspekt ved behandling er å forebygge dekompensasjoner. Berørte personer må overvåkes nøye når de blir utsatt for stressorer som kan utløse en forverring. På den måten kan behandlingen påbegynnes omgående, hvis nødvendig.
Personer må også utdannes for å unngå fasting og andre potensielle stressorer. Noen pasienter kan også trenge å overvåke urinen for ketoner, et metabolsk biprodukt som kan være et tegn på dekompensering.
Personer med propionsyreemi trenger også regelmessig overvåkning av komplikasjoner av tilstanden på lang sikt. For eksempel bør dette inkludere vanlige øye eksamener, hørsel evalueringer og kardiologi vurderinger. De vil også trenge vanlige blodprøver for å overvåke tilstanden deres og statusen for mulige komplikasjoner.
Ideelt sett bør personer med propionsyreemi se en spesialist med erfaring i sjeldne genetiske sykdommer. Behandling og overvåkning vil kreve en rekke medisinske fagfolk som arbeider sammen som et lag.

Arv

Propionic acidemia er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person må arve et berørt gen fra begge foreldrene for å få sykdommen.
Hvis et par har hatt ett barn født med propionsyreemi, er det en 25 prosent sjanse for at deres neste barn også vil ha tilstanden. Det er også viktig å teste eksisterende søsken for sykdommen siden ikke alle personer med propionsyreemi viser symptomer ved fødselen. Tidlig diagnose og ledelse kan da bidra til å forhindre langsiktige komplikasjoner fra sykdommen.
Å snakke med en genetisk rådgiver kan være svært nyttig for mange familier. Dette kan gi deg en følelse av risiko i situasjonen din. Prenatal testing og embryo valg kan også være et alternativ.
Hvordan genetiske lidelser er arvet

Et ord fra Verywell

Det kan føle seg ødeleggende å lære at barnet ditt har en tilstand som propionsyreemi. Ofte oppstår den første diagnosen under en livstruende helsekrise i de første dagene av livet, noe som er forståelig nok overveldende for de fleste familier. Det kan ta litt tid å behandle hva som skjer. Vet at barnet ditt har et team med helsepersonell for å hjelpe til med kortsiktig gjenoppretting og langsiktig helse. Propionic acidemia er en sykdom med risiko som krever kontinuerlig behandling, men mange mennesker med tilstanden fortsetter å lede hele livet. Ikke nøl med å nå ut til vennene dine, familiemedlemmer og helsepersonell for å få den støtten du trenger.