Hva er CAR T-celleterapi?
Hvordan det fungerer
T-celler, en type immuncelle, er tilstede med reseptorer på deres overflate, kalt T-cellereceptorer eller TCR. Vanligvis binder disse TCRene til antigener for å montere en immunrespons. I et forsøk på å bruke T-celler for kreftbehandling, samles T-celler fra pasientens eget blod. Deretter, i laboratoriet, er T-cellene modifisert for å produsere spesielle reseptorer på deres overflate kalt kimære antigenreceptorer, eller CAR'er, som er i stand til å binde til visse overflateproteiner av bestemte kreftceller.De konstruerte CAR T-cellene blir høstet i laboratoriet og tillatt å øke tallene til det er milliarder av dem. Etter modifikasjon og høsting, blir disse T-cellene, som presenteres med CAR'er som kan gjenkjenne og drepe spesifikke kreftceller, innført i pasienten.
Disse CAR er proteiner som lar T-cellene gjenkjenne et spesifikt protein eller antigen på tumorceller. Så langt, hvor godt de virker, synes i hvert fall delvis å avhenge av deres evne til å vokse og forbli aktiv i pasienten etter at de blir infundert tilbake i.
De idé Det er egentlig ikke nytt å bruke levende celler til å behandle kreft. Leksjoner lært av resultater av lignende terapier i det siste førte til gevinster i kunnskap om hvordan T-celler fungerer, noe som drev flere funn. Undersøkere som arbeider på dette feltet, varsler om at det fortsatt er mye å lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultatene fra forsøk som disse har generert ganske mye optimisme.
Suksesser så langt
Noen har liknet denne typen terapi til sammenslåing av to separate typer behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske spesifisitet; og kreft-celledrepende midler med kreft av cytotoksisitet - alt dette med den økte langsiktige tilstedeværelsen av levende cytotoksiske T-celler, for å forhåpentligvis forbli i omløp, overvåking av gjentakelse.Forskningen er fortsatt veldig ny, så eksperter krever forsiktighet. Det er for tiden to FDA-godkjente CAR-T-celleterapi.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) ble godkjent for behandling av pasienter opp til 25 år med akutt lymfoblastisk leukemi av B-celleprekursor som er ildfast eller ved sekundært eller senere tilbakefall. Tisagenlecleucel var den første CAR-T-cellen godkjent av FDA, og den første genterapi godkjent i USA. Akutt lymfoblastisk leukemi er den vanligste typen malignitet hos barn i USA, og den vanligste årsaken til kreftdød hos barn. B-celleprekursor-subtypen forekommer hos omtrent 82 prosent av barna med ALL. Tisagenlecleucel ble godkjent basert på en enkelt studie av 63 pasienter med tilbakebetalt eller ildfast pediatrisk forløper B-celle ALL. Tilbakemeldingsrenten var 83 prosent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) ble godkjent for pasienter med store B-celle lymfomer hvis kreft har utviklet seg etter å ha mottatt minst to tidligere behandlingsregimer. Store B-celle lymfomer inkluderer fire forskjellige typer lymfomer:
- diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den vanligste lymfom typen
- primær mediastinal stort B-celle lymfom
- høyverdig B-celle lymfom
- og transformert follikulært lymfom
Undersøkere håper CAR T-celleterapi vil en dag bli en standardbehandling for visse B-celle-maligniteter som ALL og kronisk lymfocytisk leukemi. Forskere som arbeider med CAR-T-celler har også identifisert denne typen terapi som en "bro" til beinmargstransplantasjon for ALLE pasienter som slutter å svare på chemoterapi.
CAR T-celleterapi det blir for tiden testet i tilbakeslags og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), andre typer i tillegg til stort B-celle lymfom av tilbakefallende og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom og i faste tumorer ( for eksempel melanom).
Det er også håp om at CAR T-celleterapi kan brukes til å forhindre tilbakefall. Andre funn som tjener til drivstoffoptimisme inkluderer utvidelse av behandlingscellene etter infusjon, så mye som 1000 ganger i enkelte individer; og tilstedeværelsen av CAR-T-celler i sentralnervesystemet, et "helligdomssted" hvor ensomme kreftceller som har rømt kjemoterapi eller stråling, kan skjule seg. I to pasienter i en NCI-ledet pediatrisk studie utryddet CAR T-cellebehandlingen kreft som hadde spredt seg til sentralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antall ingeniørte T-celler gjeninnføres hos en pasient, frigjør disse T-cellene cytokiner i store mengder. Dette kan forårsake cytokinfrigivelsessyndromet, som preges av farlig høye feber og fall i blodtrykket. Cytokiner er kjemiske signaler, og cytokin-frigjøringssyndrom er et vanlig problem hos pasienter behandlet med CAR T-celler.Pasienter med størst involvering av kreft før de mottar CAR T-cellene, synes mer sannsynlig å ha de alvorlige tilfellene av cytokinfrigivelsessyndrom. Forskere er forsiktige på at til tross for suksess er det behov for mer forskning før CAR T-celleterapi kan bli et rutinemessig alternativ, for pasienter med ALL for eksempel. Studier med flere pasienter og lengre oppfølgingsperioder er blitt etterlyst og forfulgt.
