Hva er presisjonsmedisin i kreft?
Med videre forståelse av det menneskelige genom og immunologi har mange nye terapier blitt utviklet som er utviklet for å målrette mot bestemte molekylære forandringer og veier i veksten av kreft, eller måter som kreft har lært å unnvike immunsystemet. Genprofilering og neste generasjons sekvensering kan hjelpe leger å finne delsett av personer med disse krefttyper som kan reagere på terapier som direkte retter seg mot disse forandringene.
Det er nå antatt at mellom 40 og 50 prosent av kreftene kan behandles med presisjonsmedisin.
Følgende detaljer hvordan presisjonsmedisin fungerer, testingen som kreves, samt noen eksempler på stoffer som brukes på denne måten for kreft.
Definisjon
Tidligere ble kreftene splittet hovedsakelig av celletype, med kanskje to eller tre primære typer kreft som oppstod i et bestemt organ som lungene. Vi vet nå at hver kreft er unik. Hvis 200 personer i et rom hadde lungekreft, ville de ha 200 unike typer kreft fra et molekylært synspunkt. I motsetning til kjemoterapi, er en behandling som arbeider for å eliminere noen raskt delte celler, presisjonsmedisin involvert nye behandlinger som målretter mot måten kreft vokser på (målrettede terapier) eller måten det unngår immunforsvaret (immunterapi).National Cancer Institute definerer presisjonsmedisin som en form for medisin som bruker informasjon om en persons gener, proteiner og miljø for å forebygge, diagnostisere og behandle sykdom.
Med kreft bruker presisjonsmedisin spesifikk informasjon om en persons svulst for å diagnostisere, planlegge behandling, finne ut hvor godt behandlingen virker, eller foreta en prognose. Eksempler på presisjonsmedisin inkluderer bruk av målrettede terapier for behandling av spesifikke typer kreftceller, som HER2-positive brystkreftceller, eller bruk av tumormarkørstesting for å diagnostisere kreft.
Farmakogenomikk er i sin tur grenen av personlig medisin som fokuserer på å finne medisiner for å behandle spesifikke genetiske forandringer i en tumor.
Presisjon vs Personlig
Begrepene presisjonsmedisin og det litt eldre uttrykket tilpasset medisin brukes noen ganger i bytte. Forskjellen er at eldre sikt innebar at behandlinger ble utformet spesielt for hver person. I motsetning til, med presisjonsmedisin, fokuserer behandlinger på abnormiteter i svulster basert på genetiske faktorer, miljø og livsstil.Hvor ofte kan det brukes?
Hvorvidt presisjonsmedisinalternativer er tilgjengelige, og hvor mange personer de kan påvirke, kan variere mellom ulike kreftformer. For eksempel, ifølge International Association for Study of Lung Cancer, har rundt 60 prosent av personer med lungekreft svulster med genetiske egenskaper som kan ha behandlinger tilgjengelig med presisjonsmedisin. Som det er kjent, er det sannsynlig at disse tallene vil øke.Selv om vårt fokus her er på kreft, er det andre områder av medisin hvor også presisjonsmedisin brukes. Et enkelt eksempel er å teste en persons blod før blodtransfusjon.
Diagnostiske test
Før en svulst kan behandles med presisjonsmedisinterapier (farmakogenomikk), må de molekylære egenskapene til den svulsten defineres. I motsetning til konvensjonelle tester, for eksempel å se på kreftceller under mikroskopet, må tumorer analyseres på molekylivå.Molekylær profilering av tumorer
Molekylær profilering ser etter genetiske endringer i kreftceller som en mutasjon eller omorganisering som virker som kreftens største svakhet. Spesielt ser denne typen profilering på mutasjoner eller andre endringer i gener som koder for proteiner som driver veksten av en tumor eller signal tumorveier.Next Generation Sequencing
Neste generasjons sekvensering er mer kompleks enn molekylær profilering. Det ser etter et stort utvalg av genetiske forandringer som kan være forbundet med et bredt spekter av kreftformer.Testing for familielle kreftmutasjoner
Å snakke om mutasjoner i kreftceller kan være veldig forvirrende, da det er to forskjellige typer mutasjoner som diskuteres:- Ervervede mutasjoner. Disse er mutasjonene som oppdages med molekylær profilering av svulster. De oppstår etter fødselen i prosessen med at en celle blir en kreftcelle. Mutasjonen er tilstede i bare kreftcellen og ikke alle cellene i kroppen, og er "mål" for de målrettede terapiene som diskuteres her.
- Arvelige mutasjoner (Germ-Line Mutations). Disse er til stede fra fødselen, og i noen tilfeller kan det øke risikoen for å utvikle kreft. Mens disse mutasjonene oftest testes for å lære om en person har en predisponering for kreft eller hvis den går i familien, blir de ikke adressert med målrettede terapier.
PD-L1 og Tumor Mutation Burden Testing
Molekylær profilering og neste generasjons sekvensering ser etter genetiske endringer i tumorceller som kan reagere på målrettede terapier. Imidlertid er en annen stor ny form for terapi immunterapi, som er stoffer som virker forenklet ved å øke immunforsvaret.For eksempel med lungekreft, er det nå fire immunoterapidroger som er godkjent for avansert sykdom. Vi vet imidlertid at disse ikke fungerer for alle.
Noen mennesker har en svært dramatisk respons på immunterapi medisiner, mens andre ikke ser ut til å reagere eller deres kreft forverres enda.
Mens vitenskapen er ung, søker forskerne etter måter å avgjøre hvem som skal reagere på disse stoffene, noe som ikke kan bestemmes under mikroskopet. På nåværende tidspunkt er det to tilnærminger til å teste en patients responsivitet mot immunterapi, men ytterligere forskning er sterkt nødvendig:
- PD-L1 testing kan noen ganger forutsi hvem som skal reagere på immunterapi, men det er ikke alltid nøyaktig. Selv mennesker med lave nivåer av PD-L1 (et protein som undertrykker immunsystemet) reagerer noen ganger veldig bra.
- Tumor Mutation Burden (TMB) har nylig blitt vurdert som en annen metode for å forutsi respons. TMB er et mål på antall mutasjoner tilstede i en svulst, og de som har en høyere TMB, reagerer ofte bedre på immunterapi-legemidlene. Dette gir mening fordi immunsystemet er utformet for å angripe fremmedlegemer (inkludert kreftceller), og celler som har flere mutasjoner kan virke mer unormale.
fordeler
Den mest åpenbare fordelen med presisjonsmedisin er at det gjør at en lege kan skreddersy kreftbehandling basert på ytterligere informasjon om kreftceller.Dette øker sjansen for at en person vil svare på behandlingen, og reduserer sjansen for at en person må takle bivirkningene av en behandling som ikke virker.
Et eksempel som beskriver dette er bruken av eGFR-hemmeren, kalt Tarceva (erlotinib). Når denne terapien ble først godkjent for lungekreft, ble den ofte foreskrevet med en one-size-fit-all mentalitet, noe som betyr at det ble foreskrevet i mange forskjellige tilfeller. Når det ble brukt på denne måten, reagerte bare et lite antall personer (rundt 15 prosent).
Senere ga genprofilering tillat leger å bestemme hvilke personer som hadde svulster med en eGFR-mutasjon og hvilke mennesker ikke gjorde det. Da Tarceva ble gitt til personer med spesifikk mutasjon, reagerte et mye høyere antall personer (omtrent 80 prosent).
Siden den tiden har ytterligere testing og medikamenter blitt utviklet slik at et annet stoff (Tagrisso) kan brukes til å behandle mennesker med en bestemt type eGFR-mutasjon (T790M) som ikke ville reagere på Tarceva. Også nylig har Tagrisso vist seg å være et mer kraftig stoff enn Tarceva i lungekrefttumorer som bærer eGFR-mutasjoner. Med nyere generasjoner og mer spesifikke behandlinger, reagerer flere pasienter positivt på individualisert behandling.
utfordringer
Presisjonsmedisin kan fortsatt vurderes i sin barndom, og det er mange utfordringer som følger med.valgbarhet. Selv når mutasjoner kan bli funnet i svulstceller (og det er sannsynlig at det er mange flere som skal oppdages), er det målrettede medisiner tilgjengelig som bare adresserer en delmengde av disse endringene - enten godkjente legemidler eller de som er tilgjengelige i kliniske studier. I tillegg, selv når disse stoffene brukes til å adressere en bestemt mutasjon, fungerer de ikke alltid.
Ikke alle er testet. Vitenskapen endrer seg så raskt at mange leger er uvitende om alle tilgjengelige testalternativer, for eksempel neste generasjons sekvensering. Uten testing er mange mennesker uvitende om at de har muligheter. Dette er en av grunnene til at det er så viktig å lære om kreft og være din egen advokat.
Motstand. Med mange målrettede terapier utvikler motstanden i tide. Kreftceller finne ut en måte å vokse og dele på for å faktisk forbikke å bli hemmet av et målrettet stoff.
Kontroll betyr ikke kur. Mest målrettede terapier kan kontrollere en svulst i en periode til resistens utvikler seg - de kurerer ikke kreft. Kreft kan komme tilbake eller utvikle seg når behandlingen stoppes. I enkelte tilfeller kan fordelene ved noen immunterapi-stoffer imidlertid fortsette etter at stoffet er stoppet, og i noen uvanlige tilfeller kan det kurere kreft (kjent som en varig respons).
Mangel på klinisk prøvedeltakelse. Terapier må testes før de er godkjent for alle, og for få personer som kvalifiserer i en klinisk prøve, er registrert. Minoritetsgrupper er også sterkt underrepresentert i kliniske studier, slik at resultatene ikke nødvendigvis reflekterer hvordan et stoff utfører seg over en mangfoldig gruppe mennesker.
Koste. Noen helseforsikringer unnlater å dekke hele eller en del av genprofileringstester. Noen dekker testing for bare noen få mutasjoner, snarere enn en mer omfattende skjerm som testing av Foundation Medicine (et selskap som utfører genomisk testing). Disse testene kan være uoverkommelig dyrt for de som må betale ut av lommen.
Personvern. For å kunne gå videre med presisjonsmedisin, er det nødvendig med data fra et stort antall personer. Dette kan være utfordrende da flere mennesker frykter tap av personvern som kan oppstå med genetiske tester.
timing. Noen som kvalifiserer for disse behandlingene, er svært syk på diagnosetidspunktet, og kan ikke ha den tiden det trengs for å utføre testingen, vente på resultatene og motta medisiner.
Bruk og eksempler
HER2 i brystkreft
Brystkreft kan defineres i kategorier basert på celletyper som ses under mikroskopet, for eksempel duktal karsinom som oppstår i celler som strekker seg i brystkanaler og lobulær karsinom som oppstår i celler i brystløpene.Tradisjonelt ble brystkreftene behandlet som om de var en type sykdom, med kirurgi, kjemoterapi og / eller stråling. Presisjonsmedisin innebærer nå å teste de molekylære egenskapene til svulster.
For eksempel er noen brystkreft østrogenreseptor positive, mens andre kan være HER2 / neu-positive. Med HER2 positive brystkreft har tumorcellene et økt antall (amplifikasjon) av HER2-gener. Disse HER2-gener kodes for proteiner som fungerer som reseptorer på overflaten av noen brystkreftceller. Vekstfaktorer i kroppen binder seg til disse reseptorene for å forårsake veksten av kreften. HER2 målrettede terapier, som Herceptin og Perjeta, målretter disse proteinene slik at vekstfaktorer ikke kan binde seg og forårsake kreftveksten.
eGFR-mutasjoner i lungekreft
Lungekreft kan brytes ned av celletypen under mikroskopet, som ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft. Nå er det endringer som kan oppdages ved genprofilering som kan behandles med presisjonsmedisin, inkludert eGFR-mutasjoner, ALK-omarrangementer, ROS1-omlegginger, BRAF-mutasjoner og mer.Med EGFR positiv lungekreft er det nå flere legemidler som er godkjent. Motstand utvikler seg for de fleste i tide (på grunn av kjøpte mutasjoner), men endring til et annet stoff i denne kategorien (for eksempel andre eller tredje generasjons legemidler) kan være effektiv. For eksempel blir noen mennesker resistente mot Tarceva (erlotinib) når en T790M-mutasjon utvikler seg, og kan da reagere på stoffet Tagrisso (osimertinib).
Håpet er at i tide, ved å bruke målrettede terapier som disse og bytte til et neste generasjons stoff når resistens utvikler seg, vil leger kunne behandle noen kreft som kroniske sykdommer som krever behandling, men kan kontrolleres.
NTRK-fusjonsgener i flere kreftformer
De fleste medisiner som faller under presisjonsmedisin, arbeider primært med en type kreft, men det er noen som kan fungere over kreft. Det første stoffet som viste seg å være effektivt på denne måten var immunterapi-stoffet Keytruda (pembrolizumab) som virker for noen typer kreft.Medikamentet Vitrakvi (larotrectinib) ble godkjent som den første målrettede terapi for å jobbe på tvers av kreftformer. Det er rettet mot en spesifikk molekylær endring, kalt nevrotrofe reseptortyrosinkinase (NRTK) fusjonsgen, og var effektiv i 17 forskjellige typer av avansert kreft i kliniske studier.
Bivirkninger
Bivirkningene av presisjonsmedisinterapier varierer avhengig av behandlingen, men noen ganger er de betydelig mildere enn kjemoterapi-legemidler.Som angitt, kjemoterapi angriper alle raskt delende celler, inkludert hårsekk, celler i mage-tarmkanalen og celler i benmargen-dette resulterer i de kjente bivirkningene. Siden målrettede terapier arbeider ved å målrette mot bestemte veier i veksten av kreftceller, og immunterapi-stoffer virker for å forbedre immunsystemets evne til å bekjempe kreft enkeltvis, har de ofte færre bivirkninger. Et eksempel er medisinen Tarceva, som brukes til eGFR-positiv lungekreft. Det er vanligvis godt tolerert med unntak av et akne-lignende utslett og diaré.
Et ord fra Verywell
Vi vet at hver kreft er unik, og presisjonsmedisin drar nytte av å håndtere disse unike egenskapene. De fleste utfordringene er knyttet til vitenskapens nyhet, men med ytterligere informasjon og forskning vil det forhåpentligvis erstatte den ene tilpasnings-all-tilgangen til mange kreftformer.Hvordan genomisk testing kan forbedre kreftbehandling
