Hvilke kreftbehandlinger bruker T-celler?
Og så er kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi? Kort sagt, det er en banebrytende terapi som genetisk programmerer dine egne T-celler for å være bedre til å gjenkjenne og angripe kreft innenfor. Det er en av de flere typer immunterapier som utforskes. Hvis du er interessert i bioteknologien bak denne typen terapi, gir en mer detaljert forklaring på hvordan CAR T-celleterapi gir det perspektivet.
Her er fokus på disse "levende terapiene" og andre lignende behandlinger som virker gjennom T-celler - kroppens "immunsystem soldater" - for å bekjempe kreft ved å gjenkjenne og angripe tumorcellene. Noen kreftbehandlinger som bruker kroppens T-celler, er allerede godkjent, og andre forventes å følge veldig snart.
Baner veien med immune-baserte behandlinger
Tinkering med kroppens immunsystem for å prøve å bekjempe kreft er ikke helt nytt. Faktisk finnes det eksempler på slike terapier (som fokuserer på T-celle responsen) som allerede har fått FDA-godkjenning: sipuleucel-T, ipilimumab og blinatumomab, for eksempel.| Behandling | Kreft Type | Immunsystemet |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Visse tilfeller av avansert prostatakreft | Autolog cellulær immunterapi vaksine Designet for å bruke dine egne immunceller og aktivere dem til å reagere på markører som finnes på prostatakreftceller. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Visse tilfeller av ondartet melanom hudkreft | Immun-kontrollpunktsinhibitor Designet for å blokkere CTLA-4, en proteinreseptor på visse immunceller, for å øke svulstkrefter |
| Blinatumomab (Blincyto) | Tilbakevendende eller ildfast b-celleprekursor akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) hos voksne og barn | Bispecifik T-celle engager (BiTE) immunterapi Designet for å fungere som en bro mellom en kreftcelle og en T-celle for å fremme kreftcelledød. |
Sipuleucel-T anses som en "autolog vaksine" eller en "autolog cellulær immunterapi", men ikke en CAR T-celleterapi siden immuncellene blir trent å svare, snarere enn å være genetisk manipulert å reagere på tumorcellene.
Immun-kontrollpunktshemmere som ipilimumab (over) arbeider med immunsystemets forskjellige mekanismer for å "bremse", eller "trykke på gasspedalen" på kroppens immunsystem, for å prøve å utnytte immunforsvaret mot kreft. Ipilimumab er bare ett eksempel på en medisin som fungerer på denne måten. Et annet eksempel på en immune kontrollpunktsinhibitor er pembrolizumab (Keytruda), som retter seg mot en "on-off switch" for T-celler, kalt PD-1.
CAR-T-celleterapi: True & # x201C; Living Drugs & # x201D;
CAR-T-celleterapier er imidlertid tydelig deres egen distinkte enhet. T-celler tas ut av kroppen din, genetisk programmert for å bedre gjenkjenne og drepe tumorceller, og deretter gjeninnføres som levende terapi. Cellene kan bli konstruert og vokst i så få som 21 dager, og så blir de infundert tilbake i blodet.CAR T-celleterapi er ikke den typen terapi som vil bli brukt før du prøver andre behandlinger - i hvert fall ikke for øyeblikket. Disse nyere behandlinger oppstår vanligvis ut fra det uheldige faktum at for pasienter med sen-scenesykdom, tilbyr tradisjonelle kreftbehandlingsformer, inkludert kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling, ofte begrenset effekt.
Så langt har to CAR-T-celleterapi blitt godkjent av FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah) ble godkjent for behandling av pasienter opp til 25 år med B-celle forløper akutt lymfoblastisk leukemi som er ildfast eller ved andre eller senere tilbakefall.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) godkjent for pasienter med stor B-celle lymfomer hvis kreft har utviklet seg etter å ha mottatt minst to tidligere behandlingsregimer.
TL019 (tisagenlecleucel) av Novartis
CTL019 er en CD19-spesifikk kimær antigen-reseptor (CAR) -basert T-celleterapi.La oss starte med å pakke ut forrige setning: CD19 er et molekyl på visse immunceller kalt B-celler, og disse cellene kan være kilden til visse typer leukemi og lymfom.
En enkeltdose av CTL019 har ført til lange tilbakemeldinger og muligens kurerer (vi vet ikke ennå) til antall pasienter i studier som ikke har behandlet seg.
CTL019 mottok enstemmig (10-0) godkjennelsesstemme fra FDAs Oncologic Drugs Advisory Committee. CTL019 er den første CAR-T-celleterapi som er tilgjengelig. CAR T-cellebehandlingen er bare tilgjengelig for det lille antallet barn og unge voksne hvis leukemi ikke reagerer på standardbehandling. Disse pasientene har vanligvis en dårlig prognose, men i pivotale forsøket testet terapien i nesten et dusin land, gikk 82 prosent av pasientene til ettergivelse. Et år senere forblir to tredjedeler det.
Foruten tilbakeslag eller ildfaste pediatriske og unge voksne pasienter med B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). CTL019 anses for tiden for behandling av voksne pasienter med tilbakeslags / ildfast diffus stort B-celle lymfom (DLBCL). (Lymfomer er vanligvis kategorisert i to grunnleggende grupper: Hodgkin og non-Hodgkin. Den vanligste typen ikke-Hodgkin lymfom er DLBCL).
Fordi behandlingen ødelegger ikke bare leukemiske B-celler, men også det friske, bakterielle slaget, trenger pasienter behandling for å beskytte dem mot infeksjon. De får infusjoner av immunglobuliner hvert par måneder som et beskyttende tiltak.
En av de vanligste bivirkningene kalles cytokinfrigivelsessyndrom, noe som forårsaker høy feber og influensaliknende symptomer som i noen tilfeller kan være så farlige at pasienten ender opp med intensivbehandling. Den andre store bekymringen er nevrotoksisitet, noe som kan resultere i midlertidig forvirring eller potensielt dødelig hjernesvulst.
For å forsøke å sikre pasientsikkerhet, planlegger Novartis ikke en typisk produktutrulling, med et medikament presset så bredt og aggressivt som mulig. Det er 30 til 35 medisinske sentre utpekt for å administrere behandlingen. Mange av dem deltok i klinisk prøve, og alle har fått omfattende opplæring.
Axicabtagene Ciloleucel av Kite Pharma
Basert i Santa Monica, California, er Kite Pharma et selskap som fokuserer på CAR- og T-celle-reseptor-konstruerte celleterapier. Kite utviklet en CAR T-celleterapi kalt axicabtagene ciloleucel, som ble godkjent for pasienter med store B-celle lymfomer hvis kreft har utviklet seg etter å ha mottatt minst to tidligere behandlingsregimer. Pasienter med ildfast aggressiv NHL står overfor en dire prognose med bare 50 prosent sjanse for å overleve seks måneder. Dette understreker det akutte medisinske behovet for disse pasientene.Som CTL019 målretter aksicabtagene ciloleucel også antigenet CD19, et protein uttrykt på celleoverflaten av B-celle lymfomer og leukemier. Pasientens T-celler er konstruert for å uttrykke en kimær antigenreceptor (CAR) for å målrette antigenet CD19.
I stoffutviklings- og godkjenningsprosessen hadde axicabtagene ciloleucel en lignende profil som CTL019, idet fokuset på maligniteter som har en B-celle opprinnelse, men B-cellen ALLE ikke ser ut til å være en del av sin kliniske utvikling på dette tidspunktet.
Her er en nedbryting av sykdommer som aksicabtagene ciloleucel for tiden er godkjent for:
- diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den vanligste lymfom typen
- primær mediastinal stort B-celle lymfom (PMBCL)
- høyverdig B-celle lymfom
- og transformert follikulært lymfom (TFL)
Vanlige bivirkninger inkluderte uttømming av de friske cellene som bekjemper infeksjon og hjelper blod til å koagulere. Som med CTL019 er en av de vanligste bivirkningene kalt cytokinfrigivelsessyndrom, noe som forårsaker høy feber og influensaliknende symptomer som i noen tilfeller kan være så farlige at pasienten ender opp med intensivbehandling. Encefalopati kan resultere i midlertidig forvirring eller potensielt dødelig hjernesvulst. Det var tre dødsfall i løpet av registreringsprøven, ikke på grunn av sykdomsprogresjon, hvorav to hendelser ble ansett relatert til axicabtagene ciloleucel.
Igjen, bør disse legemidlene brukes med forsiktighet og bare i bare utpekte medisinske sentre.
GoCAR-T, kandidat for faste tumorer av Bellicum Pharmaceuticals
Houston, Texas-baserte Bellicum Pharmaceuticals, Inc., har legemiddelkandidater som inkluderer BPX-601 (GoCAR-T-kandidat, for solide tumorer, designet med proprietær iMC-aktiveringsbryter for å forbedre effekt, fase I) og BPX-701 -affinitet TCR-kandidat, for faste tumorer, designet med CaspaCIDe-sikkerhetsbryteren, fase I).Så, hva betyr alt dette? I hovedsak arbeider denne gruppen med å forfinne CAR T-celle teknologien, slik at den vil gi klinikken mer kontroll over T-celle responsen. GoCAR-T-celler er konstruert for bare å være fullt aktivert når de blir utsatt for begge kreftcellene og en agent som heter rimiducid. Så ideelt sett ville klinikeren kunne kontrollere aktiveringsgraden av CAR-T-cellene ved å justere tidsplanen for rimiducidadministrasjon, men celledrabingen ville fortsatt forekomme på en tumoravhengig måte.
Andre kandidater
Juno er et selskap som nå fokuserer på JCAR017, et CAR-T-celleprodukt som retter seg mot CD19. Juno ønsker å få JCAR017 på markedet så tidlig som 2018 for NHL. Selskapet er partner med Celgene i denne innsatsen.ZIOPHARM Oncology har et CD19-spesifikt produkt og arbeider med en CD33-spesifikk CAR T-celleterapi for relapsed / refractory acute myeloid leukemia (AML). NantKwest er et immunterapi selskap fokusert på å bruke naturlige morder (NK) celler for å behandle kreft, smittsomme sykdommer og inflammatoriske sykdommer.
Selskapets NK-cellebaserte plattform er utviklet for å indusere celledød mot kreft eller infiserte celler ved tre forskjellige virkemåter - direkte drap ved hjelp av aktiverte NK-celler (aNK); antistoff-mediert drap ved bruk av haNKs, og målrettet aktivert drap ved bruk av taNKs.
Et ord fra Verywell
Noen av de tidlige resultatene fra CAR-T-celleterapi har vært veldig spennende, og tilbyr nye behandlinger til grupper av pasienter som aldri hadde slike muligheter før. Det har også vært feil, og ganske mye feilsøking for å gjøre disse terapiene så effektive som mulig med minst mulig giftighet.Som forskere lærer mer om immunresponsen som er utnyttet i disse terapiene, og virkningen på målrettede maligniteter, bør et klarere bilde av risiko og fordeler oppstå.
