Hvordan kronisk betennelse kompliserer HIV-infeksjon

Inflammasjon oppstår i nærvær av et middel, infeksjon eller hendelse som kan skade kroppen. Med HIV spesifikt er det et langt mer komplekst problem, forutsatt at tilstanden har både årsak og effekt. På den ene siden oppstår betennelse som et direkte svar på selve hivinfeksjonen. På den annen side kan en kronisk betennelse - en som vedvarer selv når en person er på hiv-terapi - utilsiktet forårsake skade på normale celler og vev som ikke påvirkes av HIV.
Det er en fangst-22 som fortsetter å forvirre forskere og utfordre folkene som lever med sykdommen.

Betennelse forklart

Inflammasjon er en kompleks biologisk prosess som oppstår som respons på et patogen (som for eksempel et virus, bakterier eller parasitter), samt eksponering for giftige stoffer eller en skade. Det er en fasett av kroppens immunforsvar, som har som mål å reparere skadede celler og returnere kroppen tilbake til sin normale, sunne tilstand.
Når en infeksjon eller et traume oppstår, reagerer kroppen ved å utvide det lille blodkaret for å øke både blodtilførselen og permeabiliteten til det vaskulære vevet. Dette fører igjen til at vevet svulmer, slik at blod og defensive hvite blodlegemer kan haste inn. Disse cellene (kalt nøytrofiler og monocytter) omgir og ødelegger utenlandsk agent, og deretter tillater helingsprosessen å begynne.
Noen ganger kan betennelse lokaliseres, som skjer med kutt eller insektbit. På andre tidspunkter kan det generaliseres og påvirke hele kroppen, som kan oppstå under en infeksjon eller visse narkotikaallergier.
Betennelse er vanligvis klassifisert som enten akutt eller kronisk. en akutt inflammasjon er preget av rask start og kort varighet. Med HIV, for eksempel, kan en ny infeksjon utløse en akutt respons, noe som ofte resulterer i hovne lymfeknuter, influensalignende symptomer og et utbredt utslag.
I kontrast, kronisk betennelse fortsetter i lengre perioder. Igjen ser vi dette med HIV, hvor de akutte symptomene løses, men den underliggende smitte forblir. Selv om det kan være få, om noen symptomer under dette kroniske infeksjonsfasen, vil kroppen fortsette å reagere på tilstedeværelsen av HIV med en kontinuerlig inflammasjon på lavt nivå.

For mye av en god ting?

Betennelse er vanligvis en god ting. Men hvis det går ukontrollert, kan det slå kroppen på seg selv og høste alvorlig skade. Årsakene til dette er både enkle og ikke så enkle.
Fra et bredere perspektiv vil tilstedeværelsen av ethvert patogen anspore en immunrespons, med sikte på å målrette og drepe den utenlandske agenten. Under denne prosessen kan normale celler også bli skadet eller ødelagt. Når prosessen får lov til å fortsette uforminsket, som det skjer med hiv, begynner det inflammatoriske trykket på cellene å montere.
Verre ennå, selv når en person blir plassert på fullt undertrykkende antiretroviral terapi, vil det forbli en underliggende lavnivåbetennelse bare fordi viruset fortsatt er der. Og mens dette kan tyde på at betennelse er mindre et problem på dette stadiet, er det ikke alltid tilfelle.
En nylig studie av HIV-elitkontrollere (enkeltpersoner som kan undertrykke viruset uten bruk av rusmidler) viste at til tross for fordelene med naturlig kontroll var det en 77% større risiko for innlagt sykehusinntak på grunn av hjerte-og karsykdommer og andre sykdommer i forhold til behandlet , ikke-elite kontrollører. At de samme nivåene av sykdom ble sett hos ubehandlede, ikke-elite kontrollører sterkt antyder at kroppens respons på HIV kan forårsake så mange langsiktige konsekvenser som selve sykdommen.
Det vi ser hos personer med langvarig sykdom, er noen ganger dype forandringer i den cellulære strukturen, helt ned til forverringen av den genetiske kodingen. Disse endringene er i tråd med de som er sett hos eldre, hvor cellene er mindre i stand til å replikere og begynner å oppleve det vi kaller for tidlig apoptose (tidlig celledød). Dette tilsvarer i sin tur økte frekvenser av hjertesykdom, kreft, nyreforstyrrelser, demens og andre sykdommer som ofte er forbundet med eldre alder.
I virkeligheten kan kronisk betennelse, selv på lave nivåer, "alder" kroppen før sin tid, ofte med så mye som 10 til 15 år.

Den komplekse koblingen mellom betennelse og sykdom

Mens forskere fremdeles sliter med å forstå mekanismene som forårsaker disse bivirkningene, har en rekke studier opplyst oss om sammenhengen mellom kronisk betennelse og sykdom.
Chief blant disse var strategiene for behandling av antiretroviral terapi (SMART), som sammenlignet den kliniske effekten av tidlig HIV-behandling versus forsinket behandling. En av tingene som forskerne fant var at etter å ha startet behandlingen, ble inflammatoriske markører i blodet nede, men aldri til nivåene som ble sett hos HIV-negative mennesker. Resterende betennelse forblir selv når viral undertrykkelse ble oppnådd, hvis nivåer var i overensstemmelse med økende nivåer av arteriosklerose (herding av arteriene) og andre kardiovaskulære lidelser.
En relatert studie fra University of California, San Francisco viste videre en direkte korrelasjon mellom tykkelsen av arterievegger hos mennesker med HIV og nivåene av inflammatoriske celler i blodet. Mens individer på HIV-terapi hadde tynnere vegger og færre inflammatoriske markører sammenlignet med en ubehandlet motpart, nærmet seg ikke "normal" arteriell tykkelse sett i den generelle befolkningen.
Kronisk betennelse ble sett å ha en lignende innvirkning på nyrene, med økte fibrosis (arrdannelse) og nyresvikt, så vel som på lever, hjerne og andre organsystemer.

Kronisk betennelse og livsforventning

Gitt tilknytningen mellom kronisk betennelse og aldringsrelaterte sykdommer, er det rimelig å foreslå at forventet levealder også kan bli påvirket for mennesker som lever med hiv?
Ikke nødvendigvis. Vi vet for eksempel at en 20-åring på hiv-terapi nå kan forvente å leve inn i begynnelsen av 70-årene, ifølge forskningen fra Nord-American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD).
Med det sagt kan livslangene bli betydelig forkortet som følge av disse ikke-hiv-relaterte sykdommene. Betennelse er en viktig bidragsyter, for eksempel behandlingsstatus, viral kontroll, slektshistorie og livsstilsvalg (inkludert røyking, alkohol og diett).
Det enkle faktum er dette: Inflammasjon er koblet på en måte til praktisk talt alle dårlige ting som kan skje med kroppene våre. Og mens mennesker med hiv lever lenger og opplever langt få opportunistiske infeksjoner enn noen gang, har de fortsatt høyere frekvenser av hjertesykdom og ikke-hiv-relatert kreft enn den generelle befolkningen.
Ved å starte behandlingen tidlig, ta det konsekvent og leve en mer helsebevisst livsstil, kan mange av disse risikoen reduseres eller slettes. Med tiden håper forskere å fremme disse målene ved å finne midler for å dempe immunresponsen for bedre å lindre de langsiktige stressene av betennelse.